Facteurs cliniques, histopathologiques, temporels et liés à la prescription influençant la réponse histologique complète après chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein

Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: Patient and tumour characteristics, temporal and chemotherapy-related factors influencing pathologic complete response

V Massard (1), A Lesur (1), L Uwer (1)
(1) Département d'oncologie médicale, Institut de Cancérologie de Lorraine, 6 Avenue de Bourgogne, 54500, VANDOEUVRE-LES-NANCY, FRANCE

chimiothérapie néoadjuvante, délai patient, réponse histologique complète

neoadjuvant chemotherapy, patient delay, pathologic complete response

Contexte : La chimiothérapie néoadjuvante (CNA) est devenue un traitement de référence dans le cancer du sein non métastatique et la réponse histologique complète (RHC) constitue le meilleur critère de jugement de son efficacité à court terme. (1)

Objectif : Cette étude visait à identifier les facteurs influençant la RHC après CNA dans les cancers du sein, opérables d’emblée ou non.

Méthodes : Toutes les femmes âgées de 18 ans et plus, traitées par CNA pour un cancer du sein précoce ou localement avancé, non métastatique, prouvé histologiquement et sans traitement antérieur, au sein du département d’oncologie médicale de l’Institut de Cancérologie de Lorraine entre le 1er janvier 2007 et le 31 décembre 2014, ont été incluses dans cette étude rétrospective.
Les paramètres socio-démographiques et cliniques ainsi que la stadification initiale de la tumeur et ses caractéristiques histopathologiques, chez les patientes obtenant une RHC, ont été comparés à ceux du reste de la population. Les protocoles de chimiothérapie, les adaptations et réductions de doses, et les délais survenant dans la prise en charge ont également été étudiés.

Résultats : 200 patientes traitées durant la période considérée ont été incluses ; dans 59 cas, soit 29,5% de la population, une RHC a été obtenue.
En analyse bivariée, les facteurs suivants influençaient l’obtention d’une RHC : le caractère inflammatoire, les statuts HER2 et hormonal, l’Indice de Masse Corporelle (IMC), le diamètre tumoral et le délai patient, soit le délai entre la première constatation de la symptomatologie par la patiente et la première consultation médicale.
En cas de traitement séquentiel, il n’existait pas de différence significative en terme de RHC entre l’administration de 6 et 8 cycles de chimiothérapie ; de même, les réductions de dose secondaires à la survenue de toxicités n’affectaient pas le taux de RHC.
En analyse multivariée, le statut HER2, l’IMC, le diamètre tumoral et le délai patient restaient des facteurs significatifs. Un délai patient inférieur à un mois était significativement et indépendamment associé à un taux supérieur de RHC (OR=3.26 [1.35; 7.89]), de même qu’un IMC inférieur à 25 kg/m2 (OR=2.30 [1.08; 4.88]).

Conclusion : Cette étude souligne l’impact du délai patient sur le taux de RHC, indépendamment des caractéristiques tumorales et de la stadification tumorale initiale. Les possibilités d’action sur ce délai sont de fait limitées et passent par le renforcement des initiatives de prévention et de dépistage.
Par ailleurs, surpoids et obésité constituaient des obstacles à l’obtention d’une RHC dont l’origine est probablement multifactorielle. En revanche, l’administration d’un schéma de chimiothérapie séquentiel réduit à 6 cures, identique à celui administré en situation adjuvante (2) et les réductions de dose secondaires à la survenue de toxicités n’affectaient pas l’efficacité du traitement.

Bibliographie :
1. Kaufmann M, von Minckwitz G, Mamounas EP, et al. (2012) Recommendations from an international consensus conference on the current status and future of neoadjuvant systemic therapy in primary breast cancer. Ann Surg Oncol. 19(5):1508–16.
2. Roché H, Fumoleau P, Spielmann M, et al. (2006) Sequential adjuvant epirubicin-based and docetaxel chemotherapy for node-positive breast cancer patients: the FNCLCC PACS 01 Trial. J Clin Oncol. 24(36):5664–71.