Bénéfice de la chimiothérapie adjuvante chez les patientes ayant un cancer du sein RE+ et HER2-: quelle valeur seuil du Ki67 ?

Benefit of adjuvant chemotherapy for ER+ HER2-breast cancer patients: which Ki67 cut-off point ?

L Rossi (1), A Roulot (1), C Bonneau (1), M Robert de Massy(1, 2), A Savignoni (3), JY Pierga (4), F Lerebours (4), F Reyal (1), A Vincent-Salomon (5), JM Guinebretiere (5), R Rouzier(1, 6).

1 Département de chirurgie, Institut Curie, 75005 Paris, France
2 Ecole des mines, 75006, Paris, France
3 Département de biostatistiques, Institut Curie, 75005 Paris, France
4 Département d’oncologie médicale, 75005 Institut Curie, Paris, France
5 Département de biologie des tumeurs, Institut Curie, 75005 Paris, France
6 Equipe d’Accueil 7285, Risk and safety in clinical medicine for women and perinatal health, University Versailles-Saint-Quentin, Montigny-le-Bretonneux, France

bénéfice
chimiothérapie
Ki67
modélisation

benefit
chemotherapy
KI67
model

Contexte
Le bénéfice de la chimiothérapie des patientes ayant un cancer du sein RE+ (récepteurs aux œstrogènes positifs), HER2- est une question en suspens. L’évaluation de la prolifération tumorale par le Ki67 peut guider l’indication de traitement adjuvant mais aucune valeur seuil prédictive n’a été clairement établie.

Objectif
Déterminer le seuil de Ki67 qui correspond à un bénéfice de la chimiothérapie

Méthodes
Cette étude a inclus des patientes ayant un carcinome invasif du sein RE+ et HER2- traitées par chirurgie première. Pour chaque valeur de Ki67 entre 5 et 30%, l’interaction entre le Ki67 et la chimiothérapie (CT) adjuvante était intégrée dans un modèle de Cox multivarié afin de déterminer quand cela devenait prédictif de la survie sans récidive métastatique. En utilisant différentes valeurs seuils du Ki67, nous avons également comparé la survie sans récidive métastatique des patientes ayant et n’ayant pas d’indication de CT, selon qu’elles aient ou non effectivement reçu une CT.

Résultats
Parmi 3221 cancers du sein, le Ki67 médian était de 10%, avec une moyenne de 15% (écart type = 14). Le Ki67 ressortait comme facteur pronostic indépendant quand la valeur seuil était fixée à 14% ou à 20% (p < 0.001). L’interaction entre le Ki67 et la chimiothérapie devenait significative uniquement pour un seuil supérieur à 20% (p < 0.05). Quand la CT adjuvante n’était pas indiquée selon les recommandations de St Gallen de 2013 prenant 20% comme valeur seuil du Ki67, la survie sans récidive à distance n’était pas significativement améliorée si les patientes avaient reçu la CT.

Discussion
Le seuil de 20% correspond au seuil décidé par les experts de Saint-Gallen. Cette étude confirme la validité de ce seuil.

Conclusion
Dans les cancers du sein RE+, HER2-, un taux de KI67 ≥ 20% semble être prédictif d’une réponse à la CT adjuvante avec un effet protecteur sur la survie sans récidive à distance.