Analyse des mutations germinales BRCA dans le cancer du sein de la femme jeune dans la région du Nord du Maroc

Screening of BRCA germline mutations in early onset breast cancer in North of Morocco.

Bakkach J (1), Mansouri M (1,2), Derkaoui Touria (1), Loudiyi A (2), Ghailani Nourouti N (1), Barakat A (1), Bennani Mechita M (1).
(1) Département des Sciences de la vie. Laboratoire de Recherche en Génomique Humaine. Faculté des Sciences et Techniques de Tanger. Ancienne Route de l’Aéroport (Ziaten) BP 416, 90 000, Tanger, Maroc.
(2) Cabinet d’Oncologie AL AMAL de Tanger. 24 Avenue Salam Im. Abou Adnane 1er étage, 90 000, Tanger, Maroc.

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Contexte
Le cancer du sein chez la femme jeune est souvent associé à une prédisposition génétique liée aux gènes BRCA1 et BRCA2. Actuellement, la survenue précoce d’un cancer du sein est suffisante en dehors des critères familiaux pour une indication d’une consultation d’oncogénétique en vue d’une recherche systématique des mutations BRCA1/2.

Objectifs
Il s’agit d’une étude génétique ayant pour objectif principal d’analyser, pour la première fois au Nord du Maroc, les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 chez des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein à l’âge de 40 ans ou moins.
Méthodes
Les mutations germinales des gènes BRCA1 et BRCA2 ont été analysées par séquençage haut débit (NGS) dans un groupe de 33 patientes diagnostiquées avec un cancer du sein à l’âge de 40 ans ou moins, indépendamment de la présence d’une histoire familiale de cancer du sein et/ou de l’ovaire.

Résultats
Nous avons identifié cinq mutations parmi le groupe analysé, soit une fréquence de 15.15%. Trois mutations ont été trouvées sur le gène BRCA1 (9.09%) et deux au niveau du gène BRCA2 (6.06%). Il s’agit de trois mutations frameshift (c.798_799delTT, c.2125_2126insA, c.5116_5119delAATA), une missense (c.116G>A) et une mutation nonsense (c.289G>T). Parmi ces mutations, c.5116_5119delAATA considérée comme première mutation fondatrice non juive identifiée en Nord d’Afrique a été trouvée chez une seule patiente. En plus de ces mutations délétères, deux variants de signification incertaine ont été trouvés sur le gène BRCA2 (c.4090A>G ; c.6322C>T). Toutes les mutations ont été identifiées une seule fois.

Discussion
La fréquence des mutations germinales BRCA1/2 varie selon les populations et les critères de sélection. L’implication de ces anomalies parmi le cancer du sein des femmes jeunes non sélectionnées pour la présence d’une histoire familiale reste encore non claire au Maroc. La fréquence des mutations germinales BRCA dans notre travail (15.15%) est légèrement supérieure à ce qui rapporté dans l’étude de Copson et al. (1) (12%.). Or, une autre étude algérienne basée également sur l’âge jeune seul comme critère de sélection a rapporté une fréquence plus importante (20%) (2)

Conclusion
Nos données représentent le premier pas pour la compréhension du profil mutationnel des gènes BRCA parmi les femmes jeunes marocaines, mais des études plus larges sont nécessaires afin de déterminer l’implication de ces altérations dans le cancer du sein survenant à un âge jeune au Maroc. Ceci sera d’une extrême importance pour l’implémentation des consultations d’oncogénétique au niveau national.

Bibliographie
(1) Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, et al. (2018) Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 19(2), 169-180.
(2) Henouda S, Bensalem A, Reggad R, et al. (2016) Contribution of BRCA1 and BRCA2 Germline Mutations to Early Algerian Breast Cancer. Dis. Markers. 2016:1-7.