Cancer du sein héréditaire chez 7 familles tunisiennes

Hereditary Breast Cancer among 7 Tunisian families

H. SASSI (1), H. JILANI (1), I. REJEB (1), M. BENNA (2), S. HIZEM (1), Y. ELARIBI (1), G. JERBI (3), S. LIZARD (4), L. BEN JEMAA (1)

(1) : Service des maladies congénitales et héréditaires, Hôpital Mongi Slim, La Marsa, 2046, Tunis, Tunisie
(2) : Service de chirurgie digestive, Hôpital Mahmoud El Matri, 2037, Ariana, Tunisie
(3): Chirurgien carcinologique de libre pratique, les berges du lac 2, 1053, Tunis, Tunisie.
(4): Unité de biologie oncologie, institut de cancérologie Jean Godinot, 51100, Reims, France

Cancers héréditaires du sein et de l’ovaire, séquençage, panel BRCA1/BRCA2

Hereditary breast and ovarian cancers, sequencing, gene panel BRCA1/BRCA2

Contexte :
Le cancer du sein représente 30% de tous les cancers féminins [1]. Il est la principale cause de décès avec une recrudescence du taux de mortalité par cancer de 521,900 dans le monde en 2012 [2] à 534,000 décès en 2015 [3]. Son incidence progresse dans le monde de 1,7 million nouveaux cas en 2005 à 2,4 millions en 2015 [3]. Cinq à 10% de tous les cas de cancer du sein [1,4] et 25 à 40% des cas de moins de 35 ans sont dus à des facteurs héréditaires [1]. Entre 15 et 40% des patientes ont des mutations germinales au niveau des gènes de prédisposition au cancer (BRCA1/BRCA2) [4]. Ces dernières exposent à un risque accru non seulement de cancer du sein et de l'ovaire précoce [1] mais aussi de cancer du pancréas et de mélanome [4]. Objectif : Etablir le profil mutationnel de 7 familles tunisiennes adressées en oncogénétique entre 2012 et 2018.

Méthodes :
Famille 1 : La patiente, âgée de 46 ans, est venue dans le cadre de diagnostic pré-symptomatique devant les antécédents familiaux chargés: cancer du sein chez sa sœur (32 ans), mère (62 ans), tante maternelle (57 ans), grand-mère maternelle(50 ans);tumeurs bénignes du sein chez 2 cousines maternelles (27 et 30 ans).
Famille 2 : La patiente a consulté en oncogénétique pour un cancer du sein gauche déclaré à 40 ans. Elle a rapporté un cancer du sein bilatéral chez sa tante maternelle(57 ans) dont la fille, 26 ans, présente un adénofibrome du sein gauche.
Famille 3 : Un cancer du sein bilatéral a été déclaré à 38 ans chez notre patiente. Sa fille présente une maladie fibrokystique des seins en bilatéral.
Famille 4 : Une jeune fille, 24 ans, a été opérée d’un cancer du sein gauche triple négatif. L’enquête génétique trouve un cancer du sein chez 4 tantes paternelles(dont deux à 40 ans et deux à 50 ans) et un cancer du colon chez une cousine paternelle à 43 ans.
Famille 5 : Le cas index, âgée de 39 ans, a été opérée d’un cancer du sein gauche. Le cancer du sein a été retrouvé chez 2 cousines paternelles de sa mère(65 et 75 ans).
Famille 6 : Un cancer du sein bilatéral a été déclaré à 37 ans chez notre patiente. L’enquête génétique révèle un cancer du sein chez 3 apparentés dans la branche paternelle : une cousine à 40 ans, une tante et sa fille respectivement à 75 et 37 ans.
Famille 7 : Le cancer du sein a été diagnostiqué à l’âge de 44 ans chez le cas index. L’interrogatoire révèle un cancer du sein chez 4 apparentées de la branche paternelle(un à 72 ans et trois à 40 ans).
Un panel BRCA1/BRCA2 a été réalisé chez les cas index des familles 2, 3, 5, 6 et 7 et un panel plus large chez les cas index des familles 1 et 4.

Résultats :
Chez le cas index de la famille4, une mutation délétère sur l’exon 20 du gène BRCA1 (c.5329dupC) a été retrouvée. Aucun variant pathogénique n’a été décelé chez les cas index des familles 1, 3, 5 et 6. Les résultats de l’étude moléculaire sont en cours pour les familles 2 et 7.

Discussion :
Cette mutation a été décrite dans le monde, mais pas en Tunisie. Pour les cas atteints, nous pourrons préconiser un traitement spécifique comme le traitement par sels de platine pour le cancer du sein et un traitement à base d’inhibiteurs de PARP pour les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire.

Conclusion :
En Afrique du Nord, des données épidémio-génétiques spécifiques ont été observées dans les cancers du sein par rapport aux populations occidentales. Malgré ces spécificités, l’exploration des cancers du sein reste limitée aux gènes BRCA1/BRCA2. Le Whole Exome Sequencing pourra définir le profil mutationnel du cancer du sein en Tunisie.

Bibliographies :
[1] A. Riahi, M. Kharrat, M. E. Ghourabi, F. Khomsi et al. (2014) - Mutation spectrum and prevalence of BRCA1 and BRCA2 genes in patients with familial and early-onset breast/ovarian cancer from Tunisia - Clin Genet- Volume87, Issue2 : Pages 155-160
[2] L.A. Torre, F. Bray, R. L. Siegel, J. Ferlay et al (2015) - Global Cancer Statistics, 2012 - CA Cancer J Clin – Volume65, numéro 2 : Pages 87–108
[3] Global Burden of Disease Cancer Collaboration. (2017) - Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-years for 32 Cancer Groups, 1990 to 2015 A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study - JAMA Oncol.- Volume 3, numéro 4: Pages 524–548.
[4] M.-K. M. Tea, Y.Y. Tan, C.Staudig, B. Eibl et al (2018) - Improving comprehension of genetic counseling for hereditary breast and ovarian cancer clients with a visual tool - PLOS ONE – Pages: 1-10