Profil histopathologique des tumeurs de plus de 2 cm (pT2)

Histopathological profile of Tumor more than 2 cm

J Thomassin-Piana (1), J Jacquemier (1)

(1) Département de Biopathologie, Institut Paoli-Calmettes, 232, boulevard de Sainte Marguerite, 13009 Marseille, France

Taille tumorale, sous type moléculaire, altérations génétiques

Tumoral size, molecular subtype, genetical alteration

Le plus grand diamètre d’une tumeur du sein est la manière la plus conventionnelle de mesurer la taille tumorale, indispensable facteur pronostique, et meilleure façon d’évaluer le nombre de cellules tumorales. Depuis plusieurs décades, la notion qu’une tumeur en augmentant de volume progresserait en altérations génétiques et en agressivité, représente un des moteurs principaux des campagnes de dépistage pour freiner cette progression. Chaque doublement de taille correspond à une multiplication par huit du nombre de cellules tumorales. D’autre part si les cellules métastatiques se détachent de la surface de la tumeur, la taille devrait être exprimée en surface. Cette surface correspond au carré du diamètre d’une tumeur, mais dans ces conditions comment évaluer une tumeur convolutée ou multicentrique ? Pour un même volume de cellules tumorales une tumeur multicentrique pourrait avoir une surface plus grande qu’une tumeur uni-centrique. Par conséquent il est fort probable que la mesure du volume tumoral serait plus objective pour évaluer le réel potentiel métastatique, à notre connaissance cette mesure n’a pas été évaluée dans le cancer du sein. Indépendamment des nouvelles signatures moléculaires la mesure de la taille tumorale reste un facteur pronostic associé à l’envahissement ganglionnaire critère toujours pris en compte dans « adjuvant on line ». Biologiquement cependant les cancers du sein sont hétérogènes et par conséquent la taille ne représente qu’un paramètre très imparfait et rudimentaire pour évaluer le potentiel évolutif d’un cancer.
1) Evaluation du potentiel métastatique des tumeurs de plus de 2cm (pT2)
a - Avant l’ère de la pratique plus rigoureuse de l’analyse des ganglions sentinelles le nombre de ganglions envahis et la taille tumorale ont représenté la meilleure association pronostique. Ceci suggère une importante relation biologique entre ces deux facteurs. Ainsi l’impact de la taille tumorale sur la récidive est très différent selon qu’il existe ou non un envahissement ganglionnaire. L’étude de Yu (1) à la Mayo clinique en ce sens démontre à partir de 107.705 cas qu’en l’absence d’envahissement ganglionnaire la corrélation entre la taille et la survie spécifique n’est plus un phénomène linéaire, les tumeurs de plus de 60 mm pouvant avoir moins d’évènements que les tumeurs de 51-60mm. Les gros cancers N- devraient être par conséquent à croissance lente.
b - La taille tumorale n’est pas le reflet de la vitesse de croissance.
La taille pourrait être le reflet du temps que certaines lésions ont mis pour être détectables. Soutenant ce mode de progression Schymik (2) démontre que le passage du grade 1 au grade 3 au cours de la croissance tumorale est exceptionnel. Sur 865 cancers invasifs un seul cas de grade 1 a été associé à une composante Grade3, par contre aucune tumeur grade 3 n’a présenté de composante de bas grade. Ce qui revient à dire qu’en augmentant en taille le nombre d’altérations génétiques reste stable, ainsi que sa vitesse de croissance.
c - Les types histologiques a croissance lente varient en fréquence avec la taille
Le meilleur exemple est représenté par les carcinomes lobulaires infiltrants. Ils ont un index mitotique bas et un KI67 le plus souvent inférieur à 20%. Or ces lésions sont plus volumineuses que les cancers canalaires infiltrants. Sur 8000 cancers du sein, les cancers lobulaires infiltrants mesurent une fois sur deux plus de 2cm (3), dans une autre étude (4) 19% font plus de 5cm pour 12% des canalaires. Enfin ils seraient associés à une réduction de 11% du risque métastatique par rapport aux canalaires à taille égale (5).
2) Les Tumeurs pT2 issues du dépistage pourraient avoir des sous-types moléculaires moins agressifs.
Il y a peu d’analyses spécifiques sur les sous types tumoraux des grosses tumeurs issues du dépistage. Dans la série de Crispo (6) 18 % des T2 sont issus du dépistage, pour 38% de cancers symptomatiques. Les lésions dépistées sont plus fréquemment et globalement Luminales A (68%/59%). Par contre au sein des Luminaux A le mode de détection (dépistées ou non) présente une valeur pronostique indépendante de la taille tumorale en faveur des lésions issues du dépistage.

En conclusion
En augmentant de volume une tumeur garde son profil génétique initial.
Les lésions de plus de 2cm issues du dépistage sont plus fréquemment Luminales A, le dépistage leur confère un pronostic plus favorable.

Références
1) Yu KD, Jiang YZ, Chen S, et al (2012) Effect of large tumor size on cancer-specific mortality in node-negative breast cancer. Mayo Clin Proc, 87(12):1171-80
2) Schymik B, Buerger H, Krämer A et al (2012) Is there 'progression through grade' in ductal invasive breast cancer? Breast Cancer Res Treat. 135(3):693-703
3) Arpino G, Bardou VJ, Clark GM and Elledge RM (2004) Infiltrating lobular carcinoma of the breast: tumor characteristics and clinical outcome. Breast Cancer Res.; 6(3):R149-56.
4) Sastre-Garau X, Jouve M, Asselain B et al. (1996) Infiltrating lobular carcinoma of the breast. Clinicopathologic analysis of 975 cases with reference to data on conservative therapy and metastatic patterns. Cancer, 77:113–120.
5) Li CI (2010) Risk of mortality by histologic type of breast cancer in the United States. Horm Cancer, 1(3):156-165
6) Crispo A, Barba M, D'Aiuto G et al (2013) Molecular profiles of screen detected vs. symptomatic breast cancer and their impact on survival: results from a clinical series. BMC Cancer, 13:15

En augmentant de volume une tumeur garde son profil génétique initial. Les lésions de plus de 2 cm issues du dépistage sont plus fréquemment Luminales A, le dépistage leur confère un pronostic plus favorable.

By increasing in size a breast tumor keep it's genetical and initial profile. The lesion greatest than 2 cm diagnosed by the screening program are more frequently Luminal A, and are associated to a better prognosis .