O32 - Prédiction du risque de récidive avec le test Oncotype DX® chez les patientes atteintes de cancer du sein hormono-dépendant avec atteinte ganglionnaire, traitées par chimiothérapie adjuvante: Résultats de l’étude PACS01.

O32 - Prediction of recurrence with the Oncotype DX Recurrence Score in node-positive, HR-positive, breast cancer patients treated with adjuvant chemotherapy: Results from PACS01 trial.

F Penault-Llorca (1), T Filleron (2), B Asselain (3),F André (4), F Baehner (5), P Fumoleau (6), M Lacroix-Triki (2), S Butler (5), F Jamshidian (5), D Cherbavaz (5), L Roca (7), C Sagan (8), J Lemonnier (9), A-L Martin (9), H Roché (2)

(1) Centre Jean Perrin, 58 rue de Montalembert, BP 392, 63011 Clermont-Ferrand, France
(2) Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
1 avenue Irène Joliot-Curie, 31059 Toulouse Cedex 9, France
(3) Curie Site Paris, 25 rue d'Ulm, 75005 Paris, France
(4) Institut Gustave Roussy, 114 rue Edouard Vaillant, 94085 Villejuif Cedex, France
(5) Genomic Health, Inc., Penobscot Drive 301, Redwood City, CA 94063, USA
(6) Centre Georges François Leclerc, 1 rue Professeur Marion, BP 77980, 21079 Dijon Cedex, France
(7) Institut Regional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle, 31 rue de la Croix Verte, Parc Euromédecine, 34298 Montpellier, France
(8) Institut de Cancérologie de l'Ouest Site René Gauducheau, Boulevard Jacques Monod, 44805 Saint-Herblain, France
(9) R&D Unicancer, 101 Rue Tolbiac, 75013 Paris, France

Résultats du Recurrence Score, Risque de récidive, PACS01

Recurrence Score, recurrence risk, PACS01

Contexte: Les résultats du Récurrence Score® (RS) du test Oncotype DX® permettent d’évaluer le risque d’une récidive à distance et le bénéfice de la chimiothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avec des récepteurs aux œstrogènes positifs (RE+) avec ou sans atteinte ganglionnaire. Nous avons étudié l’impact de la valeur pronostique du RS chez les patientes atteintes d’un cancer du sein hormono-dépendant (RH+) avec atteinte ganglionnaire (N+), traitées par chimiothérapie et hormonothérapie adjuvante, issues de l’étude PACS01.

Méthode: L’étude PACS01 compare le traitement 6 FEC100 (6FEC ; Epirubicine) au traitement 3 FEC 100 suivi de 3 Docétaxel (3FEC-3D) chez 1999 patientes. Après un amendement au protocole, il a été proposé aux patientes RH+, 5 ans d’hormonothérapie (tamoxifène) à l’issue de la chimiothérapie.
L'étude actuelle comprend 530 patientes issues de l'essai principal PACS01 dont le prélèvement tumoral (RE+ par IHC centralisé) était suffisant pour une analyse avec le test Oncotype DX®. L'objectif principal était d'évaluer le lien entre le RS et la survie sans récidive à distance (DRFI). Les critères secondaires étaient la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (SG). La durée médiane de suivi était de 7,7 ans.

Résultats:
Parmi les 530 patientes, 209 (39,4%) avaient un RS bas; 159 (30,0%) un RS intermédiaire; et 162 (30,6%) un RS élevé. 74,2% ont été traitées par tamoxifène.
Dans l'analyse principale, le RS était un paramètre prédictif significatif de de la survie sans récidive à distance (DRFI) (HR = 4,1 pour une différence de 50 points, P <0,001), de la DFS (HR = 3,3, p <0,001) et de la SG (HR = 5,0, p <0,001).
En analyse multivariée, le RS a fourni des informations pronostiques indépendantes des facteurs cliniques et pathologiques classiques, y compris pour le traitement, l'âge, la taille, le grade tumoral, le nombre de ganglions atteints, le type de chirurgie et le score du Ki-67 (P <0,001). Le RS était un facteur prédictif important de la DRFI, la DFS et la SG dans les deux bras de l’essai (p <0,001). On ne retrouve pas d’interaction significative entre le RS et le type de traitement reçu pour la prédiction des récidives à distance (p = 0,79).
La DRFI était de 93,7% (intervalle de confiance (IC) à 95%=89,4-96,3) dans le groupe RS bas, de 87,3 (IC95%=81,0-91,6) dans le groupe RS intermédiaire, et de 69,3 (IC95%=61,5-75,8) dans le groupe RS élevé. La DFS était respectivement de 90,8% (IC95%=86,0-94,1), de 84,9 (IC95%=78,3-89,6), et de 64,6 (IC95% =56,7-71,4) dans le groupe RS bas, intermédiaire et élevé. La SG était respectivement de 99,0% (IC95% = 96,2-99,8), 95,6 (IC95%=90,9-97,9) et 85,6 (IC95% = 79,1- 90,2) dans le groupe RS bas, intermédiaire et élevé.

Conclusion:
Dans cette population de patientes atteintes d’un cancer du sein RH+ à haut risque de rechute, N+, ayant reçu une chimiothérapie adjuvante de type 6FEC ou 3FEC-3D, la signature à 21 gènes confirme sa valeur pronostique significative. Ces résultats soulignent la nécessité de cibler les patientes avec un risque résiduel élevé de récidive malgré un traitement de référence et de leur proposer des thérapies additionnelles afin d’anticiper une biologie défavorable ou de potentielles résistances aux traitements (chimiothérapie et/ou hormonothérapie).