Chimiothérapie néoadjuvante dose-dense des cancers du sein triple-négatifs: expérience de l’IUCT-Oncopole.

Neoadjuvant dose-dense chemotherapy of triple-negative breast cancers: the IUCT-Oncopole experience.

C Chalumeau (1), M Longué (2), J-L Lacaze (3), E Jouve (4), M Ung (5), T Filleron (6), M Montastruc (7), H Roché (8), F Dalenc (9) et C Franchet (10).

(1,3,5,7,8,9) Service oncologie médicale, Institut Universitaire de Cancérologie de Toulouse-Oncopole (IUCT-O), 1 avenue Irène Joliot-Curie 31059 Toulouse Cedex 9, FRANCE.

(2,6) Service de recherche biostatistique, IUCT-Oncopole, 1 avenue Irène Joliot-Curie 31059 Toulouse Cedex 9, FRANCE.

(4) Service de Chirurgie Cancérologique, IUCT-Oncopole, 1 avenue Irène Joliot-Curie 31059 Toulouse Cedex 9, FRANCE

(10) Service d'Anathomopathologie, IUCT-Oncopole, 1 avenue Irène Joliot-Curie 31059 Toulouse Cedex 9, FRANCE

Dose-dense, cancer du sein, triple négative, chimiothérapie néoadjuvante.

Dose-dense, breast cancer, triple negative, neoadjuvant chemotherapy.

Contexte:
L’intérêt de la dose-densité (chimiothérapies avec intercure raccourcie) pour traiter les cancers du sein proliférants demeure débattu. Son intérêt a été récemment relancé après la publication de méta-analyse en néoadjuvant (1). La réponse histologique complète (pCR) est, de manière non équivoque, prédictive de la survie des patientes ayant une tumeur triple-négative (TTN) (2).

Objectif, Méthodes:
Nous rapportons le taux de pCR (sein et ganglion), défini par les classes 1-2 de la classification de Chevallier et les sous-groupes TA/NA et TA/NB de Sataloff, obtenu après une chimiothérapie dose-dense (CTDD) chez des patientes ayant une TTN. Puis, à titre exploratoire, nous avons comparé ce taux à celui des patientes présentant une TTN mais traitées par une CT néoadjuvante non dose-dense. Les données ont été résumées par variables qualitatives (fréquence, pourcentage) et par variables quantitatives (médiane, minimum, maximum). Les différences entre les groupes ont été évaluées grâce au test Chi-2 ou exact de Fisher pour les données qualitatives et au test de Mann-Whitney pour les variables continues.

Résultats:
Depuis l’année 2015, 35 patientes ont reçu une CTDD sans concession de dose : 4 cycles de EC (épirubicine 100 mg/m2 + cyclophosphamide 500 mg/m2) tous les 14 jours avec G-CSF, suivi de 12 injections hebdomadaires de paclitaxel (80 mg/m2) pour 30 d’entre-elles. Ce schéma CTDD fut incomplet chez 5 patientes: 4 arrêts prématurés dont 2 pour progression et 2 pour toxicité, et 1 patiente avait une programmation initiale de 3 EC et 9 paclitaxel. Leur âge médian est de 45 ans [24-62]. Une patiente avait un T1 (3.3%), 8 un T2 (26.7%), 14 un T3 (46.7%) et 7 un T4 (23.3%) dont 6 un T4d. Presque toutes les patientes (n=29, 96.7%) avaient un carcinome infiltrant de type NST (Non Specifical Type) et 26 (86.7%) une tumeur de grade III. Le taux de pCR est de 56.7% (17/30) selon Chevallier (n=14 classe 1 (46.7%) et n=3 classe 2 (10.0%)) et de 60.0% selon Sataloff (18/30).
De 2010 à 2012, 42 patientes d’âge médian équivalent au groupe dose-dense (44.5 ans [25-85]), ayant pour la majorité un carcinome infiltrant de type NST (n=38, 90.5%) et de grade III (n=37, 88.1%), ont reçu 4 cycles de FEC100 puis 4 cycles de docétaxel tous les 21 jours. Pour 5 patientes, le docétaxel a été remplacé par du paclitaxel hebdomadaire du fait d’une toxicité. Il y a moins de patientes ayant une tumeur T3/T4 dans le groupe non dose-dense (40.5 % vs 70.0%, p=0.0134). Le taux de pCR n’est pas significativement différent: 54.8% vs 56.7% selon Chevallier (p=0.8726) et 57.1% vs 60.0% selon Sataloff (p=0.8084).

Discussion, Conclusion:
Nous ne montrons pas de majoration du taux de pCR par une CTDD par rapport à un schéma J1=J21 mais notre comparaison comporte de nombreux biais. Toutefois, notre expérience confirme la faisabilité d’un schéma dose-dense et nous permet de conclure à un haut taux de pCR après CTDD. La question du rapport coût/bénéfice et de la sélection des patientes qui peuvent en bénéficier demeure. D’autres stratégies thérapeutiques encore à l’étude, permettront sûrement de majorer le taux de pCR pour les patientes ayant une TTN.

Bibliographie:
(1) Petrelli F, Coinu A, Lonati V, et al.(2016) Neoadjuvant dose-dense chemotherapy for locally advanced breast cancer: a meta-analysis of published studies. Anticancer Drugs.
(2) Von Minckwitz G, Blohmer JU, Costa SD et al.(2013) Response guided neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol.