O42 - Tolérance rénovasculaire des antiangiogéniques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Résultats de l'étude MARS

O42 - Management of Antiangiogenics’ Renovascular Safety in Breast Cancer. Results of the MARS Study.

Gligorov J(1), Janus N(2), Daniel C(3),Beuzeboc P(3), Ray-Coquard I(4), Rey JB(5),Jouannaud C(6), Spano JP(7), Thery JC(7),Morere JF(8), Goldwasser F(9, Mir O(9),Scotte F(10), Oudard S(11), Azizi M(12),Dorent R(13), Deray G(14), Launay-Vacher V(2).

1) Oncologie Médicale, Hôpital Tenon, 20 rue de la Chine, 75020, Paris France;
2) Service ICAR, Néphrologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 83 boulevard de l'hôpital, 75013, Paris, France;
3) Oncologie Médicale, Institut Curie, 26 Rue d'Ulm, 75005, Paris, France;
4) Oncologie Médicale, Centre Léon Berard, 28 Promenade Léa et Napoléon Bullukian, 69008, Lyon, France;
5) Pharmacie, Institut Jean Godinot, 1 Rue du Général Kœnig, 51100, Reims, France;
6) Oncologie Médicale, Institut Jean Godinot, 1 Rue du Général Kœnig, 51100, Reims, France;
7) Oncologie Médicale, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 83 boulevard de l'hôpital, 75013, Paris, France;
8) Oncologie Médicale, Hôpital Avicenne, 125 Rue de Stalingrad, 93000, Bobigny, France;
9) Oncologie Médicale, Hôpital Cochin, 27 Rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014, Paris, France;
10) Unité Fonctionnelle de Soins de Support, Oncologie Médicale, Hôpital Européen G Pompidou, 20 Rue Leblanc, 75015 Paris, France;
11) Oncologie Médicale, Hôpital Européen G Pompidou, 20 Rue Leblanc, 75015 Paris, France;
12) Oncologie Médicale, Hôpital Européen G Pompidou, 20 Rue Leblanc, 75015 Paris, France;
13) Cardiologie, Hôpital Tenon, 20 rue de la Chine, 75020, Paris, France;
14) Néphrologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 83 boulevard de l'hôpital, 75013, Paris, France.

Hypertension
Protéinuria
Antiangiogénique

Hypertension
Proteinuria
Antiangiogenic drugs

Contexte :
Les médicaments antiangiogéniques sont devenus incontournables dans le traitement d’un certain nombre de cancers. Leur mécanisme d’action peut entraîner une hypertension artérielle (HTA) et/ou une protéinurie (Pu) pendant le traitement.

Objectif :
L’étude MARS (Management of Antiangiogenics’ Renovascular Safety) a été conduite afin d’évaluer la tolérance rénovasculaire de ces médicaments dans la vie « réelle ».

Méthodes :
MARS est un observatoire prospectif multicentrique sur la tolérance rénovasculaire des antiangiogéniques chez des patients naïfs de tout traitement antiangiogénique, inclus dans 8 centres entre 2009 et 2011 et suivi pendant 1 an. Les données collectées étaient : sexe, âge; créatininémie (Scr), type de cancer, présence à d’une HTA ou d’une Pu à l’inclusion et/ou à chaque visite de suivi. Les prévalences de l’HTA et de la Pu ont été rapportées ainsi que les incidences de novo de l’HTA et de la Pu (parmi les patients n’ayant pas présenté d’HTA et de Pu à l’inclusion, respectivement). Cette analyse de sous-groupe présente les résultats des patientes ayant un cancer du sein et traitées par bévacizumab.

Résultats :
1124 patients ont été inclus dont 403 patientes avec un cancer du sein et traitées pas bévacizumab pour une médiane de durée de traitement de 9,4 mois. Les posologies initiales de bévacizumab étaient de 15 mg/kg (37,6%), 10 mg/kg (56,3%) et <= 8 mg/kg (6,1%). Age médian : 55 ans. A l’inclusion, l’aMDRD moyen était 96.4 ml/min/1.73 m² ; les prévalences, tout grade confondu (1) de l’HTA et de la Pu étaient de 12,4% et de 23,9%, respectivement. A l’inclusion, les prévalences d’une Pu de grade 1, 2 et 3 étaient de 22,2%, 1,7% et de 0,0%, respectivement. L’incidence tout grade confondu (1), de l’HTA et de la Pu de novo durant la période de suivi étaient de 16,8 % et de 61,7 %, respectivement. Les incidences d’une Pu de grade 1, 2 et 3 étaient de 47,1%, 10,0% et de 4,6%, respectivement. L’incidence d’une augmentation de la Scr (par rapport à la Scr à l'inclusion) était, tout grade confondu (1), de 76,0% (grade 1 : 68,6% ; grade 2 : 7,1% et grade 3 : 0,3%). 69.7% des Pu à l’inclusion se sont améliorées ou sont restées stables. 75,7% des Pu de novo s’étant développé durant le suivi se sont amélioré ou se sont normalisées. La fonction rénale était stable avec un aMDRD moyen à 96,2 ml/min/1,73m² à la fin du suivi. Aucune microangiopathie thrombotique (MAT) n’a été rapportée parmi les 403 patientes.


Discussion :
Ces données sur la tolérance rénovasculaire du bévacizumab chez les patients ayant un cancer du sein montre que 1) les MAT sont rares, 2) la Pu se développe chez 61,7% des patients, 3) l’HTA se apparait chez 16,8% des patients. Cependant, la majorité des HTA de novo et des Pu des novo sont de grade 1 ou de grade 2.

Conclusion :
Il est essentiel de dépister l’HTA/Pu avant l’initiation d’un médicament antiangiogénique. De plus, il est nécessaire de mettre en place un suivi de la pression artérielle et de la Pu au cours du traitement. La poursuite du traitement antiangiogénique devra suivre les recommandations des Sociétés Savantes (2).

Références :
1) National Institutes of Health, National Cancer Institute. 2010. Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 4.03.
2) Halimi JM, Azizi M, Bobrie G et al. (2008). Effets vasculaires et rénaux des médicaments anti-angiogéniques : recommandations françaises pour la pratique. Nephrol Ther. 4(7): 602-15.