Devenir à 5 ans des patientes incluses dans l'étude CINNAMOME, traitées par mastectomie et recherche du ganglion sentinelle pour des carcinomes canalaires in situ purs (CCIS) ou micro-infiltrants (CCIS-MI) étendus du sein.

Outcome at 5 years in patients included in the CINNAMOME study, treated by Mastectomy and Sentinel Lymph Node Biopsy in Extensive DCIS of the Breast.

S Auriol S(1), MP Chauvet (2), MC Baranzelli (2), M Baron (3), J Piquenot (3), G Le-Bouédec (4), F Penault Llorca (4), JR Garbay (5), J Blanchot (6), J Mollard (7), V Maisongrosse (8), S Mathoulin-Pélissier (9), G MacGrogan (10) , C Tunon de Lara (1)

(1) Department of Surgery, Institut Bergonié, Comprehensive Cancer Centre, 229, Cours de l'Argonne, 33000 Bordeaux, France
(2) Department of Surgery, Centre Oscar Lambret, 3, Rue Frédéric Combemale, 59020 Lille, France
(3) Department of Surgery, Centre Henri Becquerel, Rue d'Amiens, 76038 Rouen, France
(4) Department of Surgery, Centre Jean Perrin, 58r, Rue Montalembert, 63011 Clermont-Ferrand, France
(5) Department of Surgery, Institut Gustave Roussy, 114, Rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France
(6) Department of Surgery, Centre Eugène Marquis, Avenue Bataille Flandres Dunkerque C S 44229, 35042 Rennes, France
(7) Department of Surgery, Centre Hospitalier Universitaire de Limoges, 2, Avenue Martin Luther King, 87042 Limoges, France
(8) Department of Pathology, Centre Claudius Regaud, Iuct O, Avenue Irène Joliot Curie, 31100 Toulouse, France
(9) Clinical and Epidemiological Research Unit, Institut Bergonié, 229, Cours de l'Argonne, 33000 Bordeaux, France
(10) Department of Biopathology, Institut Bergonié, 229, Cours de l'Argonne, 33000 Bordeaux, France

Sein; Carcinome canalaire in situ; Mastectomie; Devenir; Récidive

Breast; Ductal Carcinoma in situ; Post-mastectomy; Outcomes; Recurrence

Introduction
Les Carcinomes Canalaire In Situ (CCIS) représentent 15,2% de l'ensemble des cancers du sein dépistés en 2010 en France [1]. Le nombre de CCIS diagnostiquées est en augmentation chaque année, du fait de l'amélioration des campagnes de dépistage du cancer du sein.
Concernant la prise en charge thérapeutique des CCIS purs, l'indication d'une mastectomie totale est posée si l'étendue et le nombre de lésions nécessitent une exérèse large avec un résultat esthétique post-opératoire potentiellement non satisfaisant, ou selon le choix de la patiente. Au total, seulement 10% des patientes prises en charge pour un CCIS bénéficient d'une mastectomie [2]. Après mastectomie pour CCIS pur, il n'est pas recommandé de réaliser une irradiation complémentaire de la paroi thoracique, ni d'y associer une hormonothérapie adjuvante [1].
Le taux de récidive locale des CCIS traités par mastectomie est estimé à 2,6 % à 10 ans , avec un taux de récidive locale sur le mode invasif de 2,1 % à 10 ans . La mortalité par cancer après mastectomie pour CCIS s'élève à 1,3% à 10 ans [3].
Le protocole CINNAMOME, publié en novembre 2015, a évalué la place du ganglion sentinelle et les facteurs prédictifs d'invasion chez des patientes présentant un CCIS étendu traité par mastectomie. Cette étude a montré que, dans près de 40% des cas, le CCIS étendu était associé à des lésions micro-invasives voire invasives après analyse histologique de la pièce de mastectomie [4].

Objectifs
L'objectif de cette étude rétrospective est d'évaluer le devenir des patientes incluses dans le protocole CINNAMOME après 5 ans de suivi.

Méthodes
Cette étude, publiée en 2015, avait pour objectif d'évaluer l'intérêt de la procédure du ganglion sentinelle chez des patientes présentant un CCIS étendu (sur la macrobiopie) et nécessitant une mastectomie. Les résultats ont montré un taux de discordance élevé entre la biopsie et l'histologie définitive sur pièce de mastectomie. En effet, le carcinome canalaire in situ extensif était associé à la présence de foyers de micro-infiltration voire d'infiltration dans près de 40% des cas. Les données de ces 227 patientes incluses dans le protocole CINNAMOME ont été mises à jour afin d'évaluer leur devenir. Les objectifs secondaires sont l'étude des traitements adjuvants initialement reçus, l'analyse des types de rechute et la recherche des facteurs prédictifs de rechute.

Résultats
La durée moyenne de suivi est d'environ 56 mois, avec un taux de rechute global est de 4,8%. Dans le groupe des patientes présentant un CCIS pur sur pièce de mastectomie, 3 rechutes ont été retrouvées (2,5%), sans aucun décès, avec un délai moyen de 50 mois entre le diagnostic initial et la récidive. Dans le groupe des patientes présentant un CCIS associé à de la micro-infiltration, aucune rechute n'a été recensée. Afin, dans la population présentant un carcinome infiltrant associé à du carcinome in situ extensif, on retrouve un taux de rechute d'environ 12,5% avec un délai moyen jusqu'à récidive de 24,3 mois et un taux de décès supérieur à 60%.

Discussion en attente des résultats définitifs de l'étude

Conclusion
Le risque de rechute après mastectomie pour un CCIS pur reste rare. Cependant, le pronostic semble assombri lorsque ce CCIS extensif est associé à du carcinome infiltrant. La question se pose donc sur l'impact de la présence et de l'étendu de la composante in situ sur le pronostic du cancer invasif.


Bibliographie
[1] INCA – Recommandations de prise en charge du carcinome canalaire in situ (CCIS) Questions d'actualité – septembre 2015
[2] Stuart et al. BMC Cancer (2015) Long-term outcomes of ductal carcinoma in situ of the breast : a systematic review, meta-analysis and meta-regression analysis.
[3] NAROD S.A et al. Breast Cancer Mortality After Ductal Carcinoma In Situ. JAMA Oncol, 2015
[4] Tunon-de-lara et al. Ann Surg Oncol. 2015 The rôle of sentinel node biopsy and factors associed with invasion in extensive DCIS of the breast treated by mastectomy : the cinnamome propective multicenter study.