O69 - Traitement adjuvant systémique du cancer du sein avec récepteurs aux œstrogènes (RO) et HER2 négatif de la femme de plus de 70 ans en fonction du grade génomique (GG). Essai multicentrique des groupes UNICANCER GERICO et UCBG

O69 - Adjuvant systemic treatment for estrogen-receptor (ER)-positive and HER2-negative breast carcinoma in women over 70 according to genomic grade index (GGI). A French UNICANCER Geriatric Oncology Group (GERICO) and UCBG multicentre trial.

C Dubot (1), E Bourbouloux (2), O Mir (3), S Kirscher (4), O Rigal (5), J-M Ferrero (6), H Cure (7), E Blot (8), D Allouache (9), P Cottu (10), G Romieu (11), C Lefeuvre (12), E Malaurie (13), N Tubiana-Mathieu (14), S Ladoire (15), M Lacroix-Triki (16), F Rollot (10), H Peyro-Saint-Paul (17), C Orsini (18), F Bonnetain (19), E Brain (1).

(1) Institut Curie - Site Saint Cloud, SAINT-CLOUD, France;
(2) Institut de cancérologie de l’Ouest, NANTES, France;
(3) Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris, VILLEJUIF, France;
(4) Instituts de cancérologie d’Avignon, AVIGNON, France ;
(5) Centre Henri Becquerel, ROUEN, France;
(6) Centre Antoine-Lacassagne, NICE, France;
(7) Institut Jean Godinot, REIMS, France;
(8) Centres hospitaliers de Vannes, VANNES, France;
(9) Centre François Baclesse, CAEN, France;
(10) Institut Curie - Site Paris, PARIS, France;
(11) Institut régional du Cancer Montpellier / Val d’Aurelle Centre Val d'Aurelle - Paul Lamarque, MONTPELLIER, France;
(12) Centre Eugène Marquis, RENNES, France;
(13) CHI de Créteil, CRETEIL, France;
(14) CHU de Limoges, LIMOGES, France;
(15) Centre Georges-François Leclerc, DIJON, France;
(16) Centre Claudius Regaud, TOULOUSE, France;
(17) QIAGEN Marseille SA, MARSEILLE, France;
(18) UNICANCER, PARIS, France;
(19) CHU Besançon, BESANÇON, France;

Cancer du sein hormonosensible HER2-
Oncogériatrie
Qualité de vie

HER2- endocrine responsive breast cancer
Geriatric oncology
Quality of Life

Le cancer du sein RO+ HER2- est le phénotype le plus fréquent chez la femme âgée, mais l’utilité de la chimiothérapie adjuvante (CTA) ajoutée à une hormonothérapie après 70 ans y reste très débattue : son indication devrait tenir compte de son impact sur différents domaines clefs « gériatriques » (fragilité et autonomie) dont l’altération peut compromettre tout bénéfice recherché. Parallèlement les nouveaux outils pronostiques génomiques visent à mieux cerner le groupe de patientes à risque réellement élevé relevant d’une telle CTA en en limitant les indications chez les autres.

Nous proposons d’évaluer le bénéfice en survie apportée par une CTA dans une étude incluant 2000 patientes de plus de 70 ans présentant une tumeur mammaire RO+ HER2- (incluant rechute locale) opérée de manière curative.

Après chirurgie, une évaluation centralisée du grade génomique (GG) est réalisée en RT-PCR sur une coupe paraffinée de la pièce opératoire (Qiagen).

- Les patientes GG élevé ou équivoque sont randomisées :
hormonothérapie seule versus hormonothérapie précédée d’une chimiothérapie.

- Les patientes non randomisées (GG bas ou autre raison) sont suivies dans une cohorte parallèle.

L’objectif principal est la survie globale. Les objectifs secondaires comprennent une analyse des risques compétitifs et des variables gériatriques (dont cormorbidités, autonomie, statut nutritionnel), des volets médico-économique (dont Q-TWiST), éthique (acceptabilité) et qualité de vie (échelle spécifique EORTC ELD15). La recherche translationnelle comprend interactions entre traitements et vieillissement, biomarqueurs pronostiques et pharmacogénétique.

L’effectif de l’étude est basé sur la survie globale à 4 ans en faveur de la CTA (87.5 vs 80%; HR 0.60, alpha=0.05, béta=0.20) : 129 événements sont attendus, nécessitant la randomisation de 700 patientes au total.



Entre avril 2012 et juil. 2014, 67 centres en France et en Belgique ont inclus 1093 patientes âgées de 70 à 92 ans. Seules 32 patientes n’ont pas été évaluées pour le GG : pas de bloc tumoral disponibles(15), retrait de consentement (7), statut tumoral non confirmé (7), choix du traitement (3).

Dans le principal centre recruteur, 66% des patientes à qui l’étude a été présentée ont accepté de participer. Le délai médian pour obtenir le résultat du GG est de 17 jours (11-25) après l’envoi du bloc tumoral.

Sur les 1061 évaluations GG effectuées, 420 (40%), 215 (20%) et 416 (39%) ont montré un score bas, équivoque et de haut grade respectivement.
Seules 10 (1%) évaluations ont échoué pour des raisons techniques. La proportion des tumeurs à risque élevé (grade haut ou équivoque) est similaire à celle observée dans la population générale atteinte de cancer du sein (40 à 60%).
Parmi les patientes à risque élevé, seules 33 patientes n’ont pas été randomisées : retrait de consentement (8), choix du traitement (11), respect des critères d’inclusion (6), statut tumoral non confirmé (3), découverte de métastases (5).

Avec 85% du recrutement attendu réalisé en 28 mois, nous confirmons la faisabilité et la bonne acceptabilité d’un tel programme, dans une population habituellement exclue des essais cliniques. Cette étude devrait permettre de progresser sur la sélection de la meilleure stratégie adjuvante pour la population âgée présentant un cancer du sein de phénotype très fréquent, évitant de compromettre l’avantage théorique adjuvant d’une telle chimiothérapie par effets secondaires immédiats et différés significatifs.