Evaluation prospective de la concentration d’hormone anti-Müllerienne (AMH) chez 250 femmes jeunes traitées par chimiothérapie pour un cancer du sein

Prospective evaluation of serum anti-Müllerian hormone dynamics in 250 women of reproductive age treated with chemotherapy for breast cancer

A Dezellus A (1,2), P Barriere (2,3,4), M Campone (5), C Lemanski (6), L Vanlemmens (7), L Mignot (8), T Delozier (9), C Levy (9), C Bendavid (10), M Debled (11), T Bachelot (12), C Jouannaud (13), C Loustalot (14), MA Mouret-Reynier (15), A Gallais-Umbert (16), D Masson (4,16,17), T Freour (2,3,4)
(1) Service d’oncologie chirurgicale, Institut de Cancérologie de l’Ouest, Bd Jacques Monod, 44805, Saint Herblain, France
(2) Service de médecine et biologie du développement et de la reproduction, CHU de Nantes, Bd Jean Monnet, 44000, Nantes, France
(3) INSERM UMR 1064 - ITUN, Bd Jean Monnet, 44093, Nantes, France
(4) Faculté de médecine, Université de Nantes, rue Gaston Veil, 44035, Nantes, France
(5) Service d’oncologie chirurgicale, Institut de Cancérologie de l’Ouest, Bd Jacques Monod, 44805, Saint Herblain, France et INSERM UMR 892 - 6299 CNRS, quai Magellan, 44000, Nantes, France
(6) Service de radiothérapie oncologique, Institut du Cancer de Montpellier, Avenue des Apothicaires, 34298, Montpellier, France
(7) Département de cancérologie sénologique, Centre Oscar Lambret, rue Frédéric Combemale, 59020, Lille, France
(8) Département de médecine oncologique, Institut Curie, rue d'Ulm, 75248, Paris, France
(9) Unité de pathologie mammaire, Centre François Baclesse, avenue du Général Harris, 14000, Caen, France
(10) Service de chirurgie, Centre Eugene Marquis, Avenue la Bataille Flandres-Dunkerque, 35042, Rennes, France
(11) Département d’oncologie médicale, Institut Bergonié, cours de l'Argonne, 33076, Bordeaux, France
(12) Service de cancérologie médicale, Centre Léon Bérard, rue Laennec, 69008, Lyon, France
(13) Service d’oncologie médicale, Institut Jean Godinot, rue du Général Koenig, 51100, Reims, France
(14) Service de chirurgie, Centre Georges-François Leclerc, rue Professeur Marion, 21079, Dijon, France
(15) Service d’oncologie médicale, Centre Jean Perrin, 58 rue Montalembert, 63011, Clermont-Ferrand, France
(16) Laboratoire de biochimie, CHU de Nantes, place Alexis-Ricordeau, 44000, Nantes, France
(17) INSERM UMR 913, rue Gaston Veil, 44035, Nantes, France

cancer du sein ; fertilité ; hormone anti-müllerienne ; AMH

Breast cancer ; fertility ; anti-Müllerian hormone ; AMH

Contexte :
Les femmes jeunes qui présentent un cancer du sein bénéficient le plus souvent d’un traitement par chimiothérapie potentiellement gonadotoxique. La possibilité d'une grossesse après cancer est une préoccupation importante pour ces femmes jeunes qui n'ont pas accompli leur projet parental. Les études disponibles concernant l’altération de la réserve ovarienne pendant la chimiothérapie manquent de suivi à long terme, sont rétrospectives, ou ont été réalisées sur de petits effectifs (1, 2, 3, 4). L'hormone anti-müllerienne (AMH) est actuellement le marqueur sanguin de la réserve ovarienne le plus pertinent et le plus reproductible, en faisant un outil de choix pour suivre la gonadotoxicité des chimiothérapies.

Objectif :
Le but de cette étude est de décrire les variations de concentration sérique d’AMH pendant la durée de la chimiothérapie et après la chimiothérapie, jusqu’à 24 mois de suivi.

Méthodes :
Il s’agit d’une étude de cohorte prospective multicentrique menée chez 250 patientes, âgées de 18 à 39 ans, avec un cancer du sein traité par chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante. Un dosage de l’AMH sérique était réalisé avant la chimiothérapie, à chaque cycle de chimiothérapie, puis à 6, 12 et 24 mois après la chimiothérapie. Les informations sur les cycles menstruels étaient également recueillies à chaque visite.

Résultats :
Avant chimiothérapie, la concentration moyenne d’AMH était de 4.19±4.84 ng/mL et était négativement corrélée à l’âge. La concentration d’AMH chutait rapidement chez toutes les patientes à chaque cycle de chimiothérapie jusqu’à devenir indétectable dans 79 % des cas à la 5ème cure. Après la fin de la chimiothérapie, l'AMH remontait modérément chez 45% des patientes pendant les 24 mois de suivi. En moyenne la récupération de la concentration en AMH était modeste (+12%) entre la dernière cure de chimiothérapie et la fin du suivi à 24 mois. Dans les autres cas, l'AMH restait stable ou indétectable. La décroissance cumulée de l’AMH sérique était significativement associée à l’âge et à la concentration d’AMH initiale, mais elle n’était pas corrélée à la dose totale de cyclophosphamide reçue ni à la prise de Tamoxifene. La prévalence de l’aménorrhée chimio-induite était de 92.4% à la fin de la chimiothérapie. Les femmes en aménorrhée persistante étaient significativement plus âgées et avaient une AMH initiale plus basse que les femmes qui récupéraient des cycles pendant le suivi.

Conclusion :
Notre étude confirme l’altération profonde et sévère de la réserve ovarienne chez les femmes jeunes recevant de la chimiothérapie pour un cancer du sein, et montre une récupération modérée de la concentration d’AMH sérique chez certaines patientes au bout de 2 ans de suivi. Même si l’AMH ne peut pas prédire à elle seule la fertilité future, ces nouvelles données confirment l’intérêt d’utiliser des stratégies de préservation de la fertilité avant chimiothérapie, et de suivre au long cours l’insuffisance ovarienne chimio-induite de ces patientes. Les résultats de cette étude pourraient nous aider à mieux conseiller et accompagner nos patientes dans leurs projets.

1.Anderson RA, Cameron DA. (2011) Pretreatment serum anti-Mullerian hormone predicts long-term ovarian function and bone mass after chemotherapy for early breast cancer. J Clin Endocrinol Metab. 96(5):1336-43
2.Chai J, Howie AF, Cameron DA, Anderson RA. (2014) A highly-sensitive anti-Mullerian hormone assay improves analysis of ovarian function following chemotherapy for early breast cancer. Cancer. 50(14):2367-74
3.Hadji P, Kauka A, Ziller M, et al.(2014) Effect of adjuvant therapy on hormonal levels in premenopausal women with breast cancer : the ProBONE II study. Breast cancer Res Treat. 144(2):343-51
4.Hamy AS, Porcher R, Cuvier C, et al. (2014) Ovarian reserve in breast cancer: assessment with anti-Mullerian hormone. Reprod Biomed Online. 144(2):345-51