Paradygm: Impact de la signature Oncotype DX (ODX) sur la décision finale de traitement et analyse de l’hétérogénéité des décisions entre différents comités multidisciplinaires

Paradygm: Impact of 21 Genes Recurrence Score Assay (ODX) on final decision and heterogeneity of decisions between different tumor boards.

A Bricou (1), S Richard (2), D Coeffic (3), JC Darmon (4), D Spaeth (5), JP Spano (6), EC Antoine (7)

(1) Hôpital Jean Verdier AP HP, 93140, Bondy, France
(2) Hôpital TENON A PHP, 75020, Paris, France
(3) Polyclinique de Courlancy, 51100, Reims, France
(4) Clinique Urbain V, 84000, Avignon, France
(5) Centre d'Oncologie de Gentilly, 54000, Nancy, France
(6) Hôpital Pitie Salpetrière AP HP, 75013, Paris, France
(7) Clinique Hartmann, 92200, Neuilly sur Seine, France

Cancer du sein, signature génomique, impact thérapeutique

breast cancer, genomic signature, therapeutic impact

Introduction
Proposer des soins efficaces aux patients atteints de cancer du sein invasif en phase précoce (CSIP) constitue un objectif de santé publique majeur. La chimiothérapie adjuvante (ACT) a démontré son bénéfice en termes de survie et de récidives chez ces patients atteints d’un CSIP. Actuellement, 60 à 70% des patients atteints d’un CSIP avec des récepteurs positifs aux œstrogènes (ER+) sont traités avec une ACT or seulement 5 à 10% en bénéficient réellement. Les paramètres décisionnels classiques cliniques et histologiques (Age, taille lésionnelle (TL), grade SBR, invasion lymphatique et/ou vasculaire, récepteurs aux œstrogènes (RE) et à la progestérone (RP), HER2 et statuts ganglionnaire (N)) ne permettent pas toujours de différencier les patients pouvant bénéficier réellement d’une ACT des autres. Les tests génomiques constituent de nouveaux outils décisionnels. Ils ont été incorporés dans diverses recommandations internationales. Parmi eux, ODX a été validé pour sa capacité à pronostiquer le risque de rechute à 10 ans et surtout pour sa valeur prédictive de l’intérêt de l’ACT chez les patients traités pour un CSIP ER+, Her2-. Nous avons évalué l’impact de l’utilisation de ce test en France.

Méthode
Cette étude a été réalisée en deux étapes :
1 / Les données de 110 patients ont été recueillies rétrospectivement auprès de 23 centres français ayant participé, entre 2011 et 2014, au programme CARE (accès à l'ODX). Les décisions de traitement prises pour chaque patient, par les comités de concertation pluridisciplinaires (CCP), avant et après résultats ODX ont été enregistrées.
2 / Une analyse transversale entre 5 CCP et un comité expert central (CEC) a été réalisée, en aveugle, sur 20 cas tirés au sort.

Objectifs
1- Évaluer l'impact décisionnel de ODX sur les 110 patients.
2- Évaluer la concordance des décisions de traitement entre les CCP et le CEC sur les 20 cas tirés au sort, avant et après test.

Résultats
1- Cent dix patients ont été inclus dans cette analyse, âge médian 54 ans (30 à 78), la TL moyenne :1,7 cm (0,4 à 6), Grade SBR I 13,6%, II 75,5% et III 9,4%. 80% des patients étaient N négatif, 100% ER +, 89% PR +, 98% HER2-. Médiane Ki 67 : 15% (1 à 80).
En pré-test, les CCP recommandaient une ACT pour 62 patients (56,36%) et hormonothérapie seul (HT) pour 48 patients (43,64%). Le score de récurrence (RS) était bas (> 18), intermédiaire (18-30) et élevé respectivement pour 53,6% ; 41,8 % et 4,6%. Sur la base des résultats de RS, les CCP ont modifié la décision de traitement pour 44% des patients, en évitant l'ACT pour 56,4% des cas. Seuls 25% des cas ont reçu une ACT alors que 76% ont reçu une HT.
2- ODX a permis d’homogénéiser les décisions thérapeutiques entre les CCP et le CEC avec une concordance 11/20 en pré-test et qui passe à 16/20 en post-test. Par ailleurs, l’utilisation de ODX a diminué les indications d’ACT, seuls 3/20 patients n’avaient pas d’indication initiale d’ACT contre 16/20 lorsque l’on prend en compte l’ODX

Conclusion
Les résultats de cette étude confirment l'impact important de ODX sur la réduction de l'ACT. À notre connaissance, ce sont les premiers résultats de données "vie réelle" montrant la capacité de ODX à réduire l'hétérogénéité de la décision de traitement basée sur des paramètres classiques. Ces constatations méritent d'être examinées plus avant.