FACTEURS PRONOSTIQUES DES TUMEURS PHYLLODES DU SEIN : UNE ETUDE RETROSPECTIVE ET MULTICENTRIQUE

PROGNOSTIC FACTORS OF PHYLLODES TUMORS OF THE BREAST: A RETROSPECTIVE AND MULTICENTRIC STUDY

MJ Adam (1, 2), K Nyangoh Timoh (1), N Kalhorpour (3), C Cohen-Steiner (4), L Ropars (5), A Mahmood(6), C Rousseau (7), J Leveque (1, 2, 8), S Bendifallah (3), M Ballester (3), L Ouldamer (4), G Legendre (5), G Canlorbe (6), E Daraï (3), V Lavoue (1, 2, 8)

(1) Service de Gynécologie, CHU de Rennes, Hôpital sud, 16 Bd de Bulgarie, 35000 Rennes, France.
(2) Service de Sénologie, CRLC Eugène Marquis, Avenue de Bataille Flandres Dunkerque, 35000 Rennes, France.
(3) Service de Gynécologie, CHU de Tenon, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 4 Rue de la Chine, 75020 Paris, France.
(4) Service de Gynécologie, CHU de Tours, Hôpital Bretonneau, 2 Boulevard Tonnellé, 37000 Tours, France.
(5) Service de Gynécologie, CHU d’Angers, 4 Rue Larrey, 49100 Angers, France.
(6) Service de Gynécologie, CHU La Pitié Salpêtrière, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 47-83 Boulevard de l'Hôpital, 75013 Paris, France.
(7) Service de Pharmacologie Clinique, CIC Inserm 1414, CHU de Rennes, Hôpital Pontchaillou, 2, rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes, France.
(8) INSERM 1242, Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling. Rennes, France

tumeurs phyllodes du sein;bénigne;borderline;maligne;facteurs pronostiques

phyllode breast tumor; benign; borderline; malignant; prognostic factors

Contexte.
Les tumeurs phyllodes du sein (TPS) sont des tumeurs rares, réparties en 3 grades, bénigne, borderline et maligne selon les critères suivants : le caractère infiltrant en périphérie, la cellularité du stroma, l’index mitotique, les atypies cellulaires. Les facteurs pronostiques reposent sur des recueils de données anciens, ainsi, la plus grosse étude est celle de Belkacémi (1), elle présente un effectif de 443 TPS tous grades confondus mais est ancienne (recueil de 1971 à 2003) . Les recommandations actuelles quant à la prise en charge des TPS reposent sur un consensus d’auteurs basé sur 2 études plus récentes de 2013 mais d’effectifs plus réduits (2,3).

Objectif.
Evaluer les facteurs pronostiques de récidive des tumeurs phyllodes du sein.

Méthodes.
Etude de cohorte rétrospective, multicentrique, incluant toutes les patientes opérées pour une TPS de grade 1 (bénin), 2 (borderline) ou 3 (malin) entre 2000 et 2016 dans les CHU d’Angers, de la Pitié Salpetrière, de Rennes, de Tenon, et de Tours.

Résultats.
Pendant la période d’étude, 230 patientes ont été incluses : 144 (63%) présentaient une TPS de grade 1, 60 (26%) présentaient une TPS de grade 2, 26 (11%) présentaient une TPS de grade 3. Le taux de récidive pour les TPS de grade 1 était de 7,0% (n = 10), pour les TPS de grade 2 de 11,7% (n = 7) et pour les TPS de grade 3 de 19,2% (n = 5). Tous grades confondus, l’âge > 40 ans (HR 0,38 IC 95% : 0,16 - 0,89, p = 0,026), les marges > 5 mm (HR 0,31 IC 95% : 0,11 - 0,90, p = 0,044) et en variable continue la taille des marges chirurgicales (HR 0,22 IC 95% : 0,05 - 0,91, p = 0,036) étaient significativement corrélées à moins de récidive. Le pléomorphisme nucléaire du stroma modéré à marqué (HR 8 IC 95% : 1,65 - 38,73, p < 0,009) étaient significativement corrélées à plus de récidive. Concernant le sous type TPS de grade 1, les marges chirurgicales > 5mm (HR 0,09 IC 95% : 0,01- 0,85, p = 0,047) étaient significativement corrélées à moins de récidive et le pléomorphisme nucléaire du stroma modéré à marqué, (HR 14,3 IC 95% : 1,29 - 160, p = 0,031) était significativement à risque de récidive.

Discussion.
Afin de diminuer le taux de récidive, des marges chirurgicales d’au moins 5 mm semblent pertinentes, notamment pour les TPS de grade 1, et pas seulement des marges in sano comme le préconisent les recommandations du Collège National des Gynécologues-Obstétriciens Français (CNGOF) publiées en 2015 (4).

Conclusion.
L’obtention de marges chirurgicales d’au minimum 5 mm sont nécessaires pour toutes les TPS, y compris celles de grade 1. Le pléomorphisme nucléaire du stroma modéré à marqué permet de distinguer un sous-groupe de TPS de grade 1 à plus haut risque de récidive.

Bibliographie.
1. Belkacémi Y, Bousquet G, Marsiglia H, et al (2008). Phyllodes tumor of the breast. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Feb 1;70(2):492–500.
2. Kim S, Kim J-Y, Kim DH, et al (2013). Analysis of phyllodes tumor recurrence according to the histologic grade. Breast Cancer Res Treat. Oct;141(3):353–63.
3. Spitaleri G, Toesca A, Botteri E, et al (2013). Breast phyllodes tumor: a review of literature and a single center retrospective series analysis. Crit Rev Oncol Hematol. Nov;88(2):427–36.
4. CNGOF Collège National de Gynécologie et Obstétrique Français (2015). Recommandations pour la pratique clinique, les tumeurs bénignes du sein.