A104 - Applications des nouvelles recommandations ASCO 2013 pour l’évaluation du statut HER2 par immunohistochimie dans les cancers du sein : focus sur les scores 1+ (reclassés en score 2+) : utilité ou surassurance?

A104 - New guidelines ASCO 2013 for the evaluation of HER2 status by immunohistochemistry: focus on score 1+ (reclassified in score 2+): usefulness or over-insurance?

MC Mathieu (1), A Valent (1), M Ferchiou (1), C Dartigues (1), M Sagatchian (2), C Mazouni (3), S Delaloge (2)
(1) Département de Biologie et Pathologie Médicales , Gustave Roussy, 114 rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France
(2) Département de Médecine, Gustave Roussy, 114 rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France
(3) Département de Chirurgie, Gustave Roussy, 114 rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France

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Contexte : Les nouvelles recommandations de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2013 (1) pour l’évaluation du statut HER2 dans les cancers du sein modifient les définitions des scores immunohistochimiques (IHC) et des valeurs seuil pour l’amplification par rapport à celles de 2007. En particulier, les scores 2+ en IHC sont élargis aux marquages discontinus, faible à intense, de plus de 10% des cellules, précédemment classés en 1+.
Objectif : analyser le pourcentage de cas répondus score 1+ selon les recommandations 2007 et reclassés en score 2+ selon les recommandations 2013 et étudier, parmi les cas reclassés, le pourcentage de cas amplifiés par hybridation in situ fluorescente (FISH).
Matériel et méthodes : La série de 565 cancers du sein non traités, dont le statut HER2 a été évalué entre le 1er janvier 2013 et le 30 septembre 2013 à Gustave Roussy selon les recommandations ASCO 2007 (ASCO 2007), comportait 277 score 0 (49%), 114 score 1+ (20%), 108 score 2+ (19%) dont 16 (3%) amplifiés et 67 (12%) score 3+. La technique IHC avait été réalisée avec le clone 4B5 (Ventana) sur l’automate Benchmark (Ventana). Les cinquante derniers cas consécutifs de tumeurs de score 1+ de cette série ont été relus et le score a été réévalué selon l’ASCO 2013. La FISH a été réalisée avec les sondes HER2 et centromère du chromosome (chr.) 17 (HER2 FISH parm DX, Dako) et les valeurs seuils du ratio HER2/ centromère chr. 17 des recommandations ASCO 2007 ont été utilisées pour définir l’amplification.
Résultats : Parmi les 50 tumeurs score IHC 1+ ASCO 2007 relues, le marquage membranaire discontinu est très faible dans 25 cas (50%) qui restent score 1+ ASCO 2013, faible dans 18 cas (36%), modéré dans 7 cas (14%) et fort dans aucun cas (0%). Ces 24 cas (48%) sont reclassés en score 2+ ASCO 2013 et ont été analysés par FISH. Aucune amplification n’a été observée. Dans un cas, le résultat de FISH était dans la zone d’incertitude (nombre de copies de HER2 = 4,88, ratio HER2/ chr 17 non calculable en raison d’une monosomie du chr. 17).
Conclusion : Les nouvelles recommandations ASCO 2013 augmentent le nombre de tumeurs classées en score 2+. Dans cette étude rétrospective sur 50 cas classés score 1+ selon ASCO 2007, il n’est pas observé d’amplification de HER2 par FISH dans les 25 cas reclassés score 2+ selon ASCO 2013, que le marquage soit faible ou modéré. Ces nouvelles recommandations ASCO augmentent le nombre de cas testés en FISH pour pallier à des problèmes dans la phase pré-analytique, particulièrement lors des étapes d’ischémie froide et de fixation. Les recommandations du Groupe d’Etude des Facteurs Pronostiques Immunohistochimiques dans le Cancer du Sein (GEFPICS) 2014 (2) précisent les modalités d’intensité de marquage permettant de définir les score 2+ et ne retient pas les marquages faibles, ce qui parait pertinent au vu de nos résultats.
Bibliographie :
(1) Wolff AC, Hammond MHH, Hicks DG et al. Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2013;31:3997-4013.
(2) Penault-Llorca F, Vincent-Salomon A, Mac Grogan G et al. Mise à jour 2014 des recommandations du GEFPICS pour l’évaluation du statut HER2 dans les cancers du sein en France. Ann Pathologie (soumis à publication)