Préservation de la fertilité chez les jeunes patientes atteintes de cancer du sein

Fertility preservation is not associated with delay to treatment nor adverse oncologic outcome in a real-life cohort of breast cancer patients

Toussaint A (1), Sautter C (2), Hamy-Petit AS (3), Coussy F (4), Donnadieu A (5), Rouzier R (6), Saule C (7), Frank S (8), Bensen A (9), Grynberg M (10), Scarabin-Carre V (11), Santulli P (12), Balezeau T (13), Guerin J (14), Reyrat E (15), Jamain C (16), Hours A (17), Lecourt A (18), Reyal F (19)

(1) (2) (3) (17) (18) (19) Département de chirurgie gynécologique et de recherche translationnelle, Institut Curie, 26 rue d'Ulm,75005 Paris, France
(4) (5) Département d’oncologie médicale, Institut Curie St Cloud, 35 Rue Dailly, 92210, Saint-Cloud, France
(6) Département de chirurgie, Institut Curie St Cloud,35 Rue Dailly, 92210, Saint-Cloud, France
(7) (8) (9) Département d'oncologie médicale, Institut Curie, 26 rue d'Ulm,75005, Paris, France
(10) (11) Centre de médecine de la reproduction et de préservation de la fertilité, Hôpital Antoine Béclère, 157 Rue de la Porte de Trivaux, 92140, Clamart, France
(12)Centre de médecine de la reproduction et de préservation de la fertilité, Hôpital Port Royal, 123 Boulevard de Port-Royal, 75014, Paris, France
(13) (14)Département de l’informatique médicale , Institut Curie, 26 rue d'Ulm,75005, Paris, France
(15) (16) UNICANCER, Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer, 101 Rue de Tolbiac, 75654, Paris, France

Préservation de la fertilité
Cancer du sein
Grossesse
Récidive
Décès

Fertility preservation
Breast cancer
Pregnancy
Relapse
Death

Contexte :
Les effets secondaires de la chimiothérapie (CT) sur la fertilité sont une préoccupation importante pour les jeunes patientes atteintes de cancer du sein. La préservation de la fertilité (PF) est actuellement proposée, bien que les données de la littérature sur les grossesses obtenues par la suite soient rares. De plus, peu de données sont disponibles concernant son innocuité sur le plan oncologique en terme d’allongement des délais entre le diagnostic et la CT ainsi que son impact sur les taux de récidive et de décès.

Objectif :
L’objectif de notre étude est d’évaluer l’efficacité de la PF en terme de taux de grossesses, la sécurité via le délai entre le diagnostic et la CT, et les taux de récidives et de décès, dans une cohorte de patientes atteintes de cancer du sein.

Méthode :
Nous avons analysé rétrospectivement les dossiers consécutifs des patientes âgées de 18 à 43 ans avec diagnostic de cancer du sein infiltrant entre le 01/01/2011 et le 30/09/2017 et traitées par CT à l’Institut Curie. Nous avons développé la cohorte en utilisant ConSore*, un outil développé par Unicancer permettant l’identification de patients via leur dossier médical répondant aux critères sélectionnés. Les détails de la PF (nombre d’ovocytes matures et d’embryons congelés) ont été récupérés dans 3 hôpitaux (Jean Verdier, Antoine Béclère, Cochin). Nous avons comparé les délais de prise en charge (délai entre le jour de la 1ère consultation et le 1er jour de chimiothérapie si la patiente bénéficiait de chimiothérapie néoadjuvante(CNA) et entre le jour de la chirurgie et le 1er jour de la chimiothérapie pour les patientes ayant de la CT adjuvante), le taux de grossesses, le taux de survie et le nombre de décès, entre le groupe de patientes ayant bénéficié de techniques de PF et les autres. Les dossiers ont été manuellement vérifiés.

Résultats :
Sur 1390 patientes identifiées, 622 reçurent une CNA et 768 une CT adjuvante,136 patientes avaient une mutation BRCA.
-264 patientes (19%) bénéficièrent d’une PF : Maturation In Vitro (MIV) (58%, n=154) ; stimulation ovarienne (STIM) (31%, n=82) ; autres (10%, n=28). Le nombre médian d’ovocytes cryoconservés était 5 [0-36] et n’était pas différent entre MIV et STIM.
-Le délai entre diagnostic et CT n’était pas différent entre les patientes avec PF et les autres, tant en cas de CNA (sans PF: 24.1 j VS PF: 22.8, p=0.24) qu’en cas de CT adjuvante (sans PF: 70.6 j VS PF : 66.8, p=0.11).
-39 patientes ont eu au moins une grossesse: 28 spontanément, 6 sans information et 5 provenant d’un don d’ovocytes/d’embryons. Le taux de grossesse était plus élevé dans le groupe PF (n=16 ; 6%) que dans le groupe sans PF (n=23 ; 2%). Trois patientes réutilisèrent leurs ovocytes : 2 sans grossesse et une avec fausse couche.
-Concernant les données oncologiques, 90 patientes récidivèrent (6,4%) ; ce taux n’était pas différent entre les 2 groupes (n=12, 4,5% VS n=78, 6.9%).

Discussion :
Le taux de grossesse était plus élevé chez les patientes ayant bénéficié d’une PF, mais la majorité étaient spontanées, et il ne fut pas observé de naissance vivante après réutilisation des ovocytes cryoconservés. La PF n’était pas associée à un retard d’instauration de la chimiothérapie.

Conclusion :
Bien que des biais ne puissent être exclus, ces données préliminaires ne montrent pas d’impact négatif de la préservation de fertilité en terme de récidive ou de décès. Un suivi plus long est requis afin de donner plus de poids à ces données.