B51 - Quel est le nombre de copies d'ARNm CK19 dans les ganglions sentinelles qui permet de sélectionner les patientes opérées d'une tumeur mammaire qui doivent bénéficier d'un curage axillaire?

B51 - Which cut-off of cytokeratin 19mRNA copy number in sentinel lymph node better identifies patients elligible for axillary lymph node dissection in Breast Cancer?

F.Godey (1), C.Bendavid Athias (2), S.Rouquette (2), F.Foucher (2,3), J.Blanchot (2,4), J.Levêque (2,3).
(1)Département de Biologie CRLCC Eugene Marquis Rennes
(2)Département de Chirurgie CRLCC Eugene Marquis Rennes
(3)Service de Gynécologie CHU Hôpital Sud Rennes,
(4)Service de Gynécologie Clinique Mutualiste de la Sagesse

Ganglion sentinelle
cancer du sein
curage axillaire

sentinel lymph node
axillary dissection
Breast cancer

L’analyse des ganglions sentinelles (GAS) avec la technique moléculaire OSNA Sysmex permet de quantifier en nombre de copies d’ARNm CK19 la charge tumorale des ganglions sentinelles en extemporanée. L’interprétation du nombre copies est communiquée au chirurgien, >5000 macrométastase,>250 et <5000 micrométastase, <250 absence de métastase.
L’objectif est de reconsidérer la technique OSNA en testant sur une série de 163 patientes opérées au CRLCC Eugene Marquis (CEM) le seuil de 15000 copies proposé dans une étude multicentrique(1) de 697 patientes pour discriminer les patientes qui doivent bénéficier d’un curage axillaire(CA).

Méthode:

163 patientes qui ont bénéficié d’une chirurgie mammaire pour un cancer du sein infiltrant canalaire ou lobulaire T1-T2 sans traitement néoadjuvant, avec au moins un ganglion sentinelle métastatique et un CA complémentaire. Les GAS ont eté analysés selon la procédure OSNA en extemporanée, la totalité des GAS a été broyée puis analysée pour 83 patientes, pour les autres patientes une coupe histologique de 1mm était réalisée sur les GAS puis analysée par coloration HES et IHC. Cette pratique a été abandonnée au CEM afin d'analyser tout le GAS avec OSNA.

Résultats:

23% (38/165) des patientes avec au moins un GAS métastatique avaient au moins un ganglion du CA métastatique. Au seuil de 15 000 copies le test OSNA a une VPP de 39.4% (41.1% dans l'étude publiée), une VPN de 87.9% (85.5% dans l'étude publiée),une sensibilité de 68.4% (76.7% dans l'étude publiée),et une spécificité de 68.5% (55.2% dans l'étude publiée)
pour prédire l’envahissement de ganglion du CA. Au seuil de 5000 copies il a été calculé dans notre série une VPP de 43.9%, une VPN de 89.7%, une sensibilité de 76.3% et une spécificité de 67.5%. Pour 8 patientes avec OSNA <15000 copies et des ganglions de curage envahis la tranche centrale du GAS analysée en histologie présentait une métastase, de même pour 7 patientes OSNA <5000 copies et des ganglions de curage envahis, il y a dans ces cas une sous estimation du nombre de copies il s'agit de faux négatifs.

Discussion:

La technique OSNA est sensible et standardisée et quantifie les métastases ganglionnaires en nombre de copies d’ARNm CK 19 amplifiées. Au seuil de 15000 copies, en excluant les faux négatifs de notre série, la valeur prédictive négative du test est très bonne 95,6% avec une sensibilité qui augmente à 86.6%, de la même façon au seuil 5000 copies la VPN est alors de 97.5% et la sensibilité du test augmente à 93.5%.

Conclusion:

Afin de réaliser moins de CA, en considérant le nombre de copies d’ARNm CK19 dans les GAS il faut définir le seuil OSNA qui doit être retenu 5000, 15000 (1) ou 7700 copies dans une publication récente(2). Le seuil de 5000 copies qui correspond à la définition d'une macrométastase semble très pertinent dans notre étude.

1-Peg V, Espinosa-bravo M, Vieites B et al (2013.Intraoperative molecular analysis of total tumor load in sentine lymph node : a new predictor of axillary status in early breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 139:87-93
2-Deambrogio C, Castellano I, Paganotti A et al (2014). A new clinical cut-off cytokeratin 19 mRNA copy number in sentinel lymph node better identifies patients eligible for axillary lymph node dissection in breast cancer. J Clin Pathol 67:702-6