Prise en charge et devenir de 212 cas de tumeur phyllode maligne du sein: étude rétrospective du Groupe Sarcome Français (GSF-GETO).

Outcome of 212 malignant phyllod tumor patients: a retrospective study from the French Group Sarcoma (GSF-GETO).

M Neron (1), C Sajous (2), S Piperno-Neumann (3), C Chakiba (4), A Ducoulombier (5), C Owen (6), S Salas (7), F Bertucci (8), E Saada-Bouziz (9), V Thibaud (10), J-O Bay (11), E Bompas (12), N Isambert (13), S Thezenas (14), A Maran-Gonzalez (15), C Llacer (16), D Cupissol (17), S Carrere (18), J-Y Blay (2), N Firmin (1)

(1) Service de chirurgie oncologique, Institut du Cancer de Montpellier, 34000 Monptellier, France
(2) Service d'oncologie médicale, Centre Léon Bérard, 69000 Lyon, France
(3) Service d'oncologie médicale, Institut Curie, 75000 Paris, France
(4) Service d'oncologie médicale, Institut Bergonié, 33000 Bordeaux, France
(5) Service d’oncologie médicale, Centre Oscar Lambret, 59000 Lille, France
(6) Service de chirurgie oncologique, Institut Gustave Roussy, 94800 Villejuif, France
(7) Service d'oncologie médicale, CHU La Timone, 13000 Marseille, France
(8) Service d'oncologie médicale, Institut Paoli-Calmettes, 13000 Marseille, France
(9) Service d'oncologie médicale, Centre Antoine Lacassagne, 06000 Nice, France
(10) Service d'oncologie médicale, IUCT Oncopole, 31000 Toulouse, France
(11) Service d'oncologie médicale, Centre Jean Perrin, 63000 Clermont-Ferrand, France
(12) Service d'oncologie médicale, Institut de Cancérologie de l'Ouest, 44000 Nantes, France
(13) Service d'oncologie médicale, Centre Georges François Leclerc, 21000 Dijon, France
(14) Unité de Biostatistiques, Institut du Cancer de Montpellier, 34000 Monptellier, France
(15) Service de cytologie et d'anatomopathologie, Institut du Cancer de Montpellier, 34000 Monptellier, France
(16) Service de radiothérapie, Institut du Cancer de Montpellier, 34000 Monptellier, France
(17) Service d'oncologie médicale, Institut du Cancer de Montpellier, 34000 Monptellier, France
(18) Service de chirurgie oncologique, Institut du Cancer de Montpellier, 34000 Monptellier, France
(19) Service d'oncologie médicale, Centre Léon Bérard, 69000 Lyon, France
(20) Service d'oncologie médicale, Institut du Cancer de Montpellier, 34000 Monptellier, France
et le Groupe Sarcome Français (GSF-GETO)

Tumeur phyllode, sein, marges, radiothérapie, chimiothérapie

Phyllode tumor, breast, margins, radiation therapy, chemotherapy

Contexte
Les tumeurs phyllodes malignes (TPM) sont une forme rare de tumeur fibroépithéliale, représentant moins de 1% des tumeurs mammaires dont la prise en charge est encore peu documentée. [1]

Objectif
Étudier les caractéristiques et le devenir des TPM.
Définir la marge chirurgicale d'exérèse optimale.
Étudier le bénéfice des traitements adjuvants.

Méthodes
Une étude rétrospective multicentrique française sous l'égide du Groupe Sarcome Français a été menée. Les critères d'inclusions étaient le diagnostic de TPM après relecture centralisée, la disponibilité des données sur le traitement initial et le suivi et l'absence d'autre néoplasie évolutive. Les critères de jugement étaient: la survie sans récidive locale (LRFS), la survie sans récidive métastatique (MFS) et la survie globale (OS).

Résultats
212 patientes, de 13 centres, ont été incluses. L'âge médian était de 52,8 ans, le poids médian de 65 kg. Les circonstances de découverte étaient principalement l'autopalpation (59%) et l'examen clinique (26,8%). Une biopsie pré-chirurgicale a été effectuée dans 86,3% des cas, avec un taux de diagnostic préopératoire de TPM de 38,8%. Sa réalisation était associée avec une résection R0 (p=0,044) et la LRFS (p=0,012). Le suivi médian était de 4,1 années. La survie globale à 2 ans était de 89%. Les facteurs pronostics retrouvés en analyse multivariée sont:

Pour la LRFS:
Non réalisation d’une mastectomie en première ou seconde chirurgie (SC) (RR= 4,45; p<0,001)

Pour la MFS :
Age ≥50 ans (RR 2,14; p=0,038)
Nécrose intra-tumorale (RR 1,96; p=0,047)
Marges chirurgicales de 0-1-2mm avec SC (RR=0,3; p=0,005), Marges ≥ 3mm (RR=0,75 ; p=0,43)

Pour l’OS :
Maladie métastatique au diagnostic (RR=5,27; p=0,002)
Récurrence métastatique (RR=7,29; p<0,001)
Marges chirurgicales de 0-1-2mm avec SC (RR=0,32; p=0,005), Marges ≥ 3mm (RR=0,55 ; p=0,099)

L’obtention de marges larges (≥8mm) n’était pas associée à un meilleur pronostic. La réalisation d’une radiothérapie ou d’une chimiothérapie adjuvante était associée à une meilleure LRFS, ce bénéfice n’étant plus significatif en analyse multivariée. Aucun effet sur la MFS et l’OS des traitements adjuvants n’a été retrouvé.

Discussion.
Les TPM sont des tumeurs de pronostic intermédiaire avec une survie globale de 89% à 2 ans. Notre étude ne confirme pas le seuil de 1cm souvent recommandé dans la littérature pour les TPM mais retrouve un seuil de 3mm comme objectif de résection. [2]
Notre étude retrouve une grande variabilité d’indication des traitements adjuvants entre les centres. La radiothérapie est le traitement adjuvant le plus étudié et semble améliorer la LRFS. Notre étude retrouve un bénéfice de la radiothérapie en univarié sur le taux de LRFS sans bénéfice en MFS et OS. Notre étude ne retrouve pas de bénéfice à la chimiothérapie.

Conclusion.
La mastectomie est associée à une meilleure LRFS, mais pas avec la MFS ou l’OS. Les traitements adjuvants n’apportent pas de bénéfice sur les critères de jugement étudiés. Notre étude suggère qu’un seuil de 3mm est nécessaire et souligne l’importance de la chirurgie de rattrapage pour l’obtention de marges suffisantes.

Bibliographie
[1] World Health Organization. WHO Classification of Tumours of the
Breast, Fourth Edition
[2] Kapiris I et al. Outcome and predictive factors of local recurrence and distant metastases following primary surgical treatment of high-grade malignant phyllodes tumours of the breast. Eur J Surg Oncol. déc 2001;27(8):723‑30.