Rôle pronostique du délai de survenue d’une récidive locale sur la survie globale des patientes atteintes d’un cancer du sein.

Prognostic impact of the delay between the initial treatment and local recurrence on overall survival for patients with breast cancer.

E Lambaudie (1), M Cohen (1), F Reyal (2), J-M Classe (3), S Giard (4), J-R Garbay (5), H Charitansky (6), N Carabin (7), E Daraï (8), D Hudry (9), P Azuar (10), R Villet (11), P Gimbergues (12), C Belichard (13), C Tunon de Lara (14), G Houvenaeghel (1).
(1) Institut Paoli Calmettes, °CRCM, Université d’Aix Marseille, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, BP 156, 13273 Marseille Cédex 09, France.
(2) Institut Curie, 26 Rue d'Ulm, 75005 Paris, France
(3) Institut René Gauducheau, Boulevard Professeur Jacques Monod, 44805 Saint-Herblain, Nantes, France
(4) Centre Oscar Lambret, 3 Rue Frédéric Combemale, 59000 Lille, France
(5) Institut Gustave Roussy, 114, rue Édouard-Vaillant, 94805 Villejuif Cedex, France
(6) Centre Claudius Regaud, IUCT Oncopole, 1 avenue Irène Joliot-Curie, 31059 Toulouse, France.
(7) Centre Léon Bérard, 28 Prom. Léa et Napoléon Bullukian, 69008 Lyon, France
(8) Hôpital Tenon, 4 Rue de la Chine, 75020 Paris, France
(9) Centre Georges François Leclerc, 1 Rue du Professeur Marion, 21000 Dijon, France
(10) Hôpital de Grasse, 28 Chemin de Clavary, 06130 Grasse, France
(11) Hôpital des Diaconnesses, 125, rue d'Avron, 75020 PARIS, France
(12) Centre Jean Perrin, 58 Rue Montalembert, 63000 Clermont-Ferrand, France
(13) Centre René Huguenin, 35, rue Dailly, 92 210 Saint-Cloud France
(14) Institut Bergonié, 229 Cours de l'Argonne, 33000 Bordeaux, France

Cancer du sein
Récidive locale
Survie globale

Breast cancer
Local recurrence
Overall survival

Introduction :
Après traitement conservateur d’un cancer du sein infiltrant, comportant une radiothérapie de l’ensemble du sein avec une surimpression du lit tumoral, le taux de récidive locale (RL) considéré comme acceptable est globalement de 1% par an. Le but de ce travail a été de déterminer l’impact de la survenue d’une RL sur la survie globale et l’impact du délai d’apparition de la RL comme 1er événement après un traitement conservateur en berges saines.
Matériel:
Une cohorte multicentrique (14 centres) de patientes ayant eu un traitement conservateur avec radiothérapie comportant 14635 patientes opérées sans traitement préalable a été analysée. Toutes les patientes avaient des berges d’exérèse saines. L’âge médian était de 57,4 ans. Les sous types ont pu être précisés chez 8394 patientes et ont été définis ainsi : triple négatif (HER2 et RH négatif), HER2-positif (HER2+/RH négatif), luminal A (RH+ /HER2 négatif/grade 1 ou 2), HER2-négatif luminal B (RH+/grade 3), HER2-positif luminal B (RH+/tout grade).
Résultats :
Le taux global de récidive locale observé est de 3,1% (460 patientes). Les survies globales étaient statistiquement différentes, sur l’ensemble de la population avec les sous types connus, en fonction : de la survenue ou non d’une RL (Log Rank<0.0001), de la présence d’emboles (< 0.0001), du statut ganglionnaire final (GS ou CA) (< 0.0001) et des sous types suivants : Luminal A (<0.0001) dont Luminal A G1 (0.007), Luminal A G2 (< 0.0001), Triple négative (0.051), Luminal B Her2+ (0.002). (Non significatif pour Her2+ RH- (0.977) et Luminal B Her2 négative G3 (0.759). L’âge < 40 ans versus > 40 ans n’était pas significatif.
En analyse multivariée, la survenue d’une RL représentait un facteur péjoratif sur la survie globale (HR : 2.42 ; CI95% : 1.75-3.35, p<0.0001) de même que la présence d’emboles (HR 1.35 ; 1.08-1.70, p=0.009), la présence de macro métastase ganglionnaire axillaire (HR 1.80 ; 1.44-2.26, p<0.0001), les sous types Her2+ (HR 1.91 ; 1.09-3.35, p=0.023), triple négative (HR 2.58 ; 1.88-3.52, p<0.0001), Luminal B Her2 négative G3 (HR 2.82 ; 2.03-3.92, p<0.0001). Etaient non significatifs : les sous types Luminal B Her2+ (HR 1.53 ; CI95% : 0.94-2.48 ; p=0.086) et Luminal A G2 (HR 1.20 ; 0.90-1.60, p=0.214), les ganglions pN0(i+) (HR 0.88 ; 0.45-1.72, p=0.71) et pN1mi (HR 0.805 ; 0.52-1.26, p=0.339).
Le délai médian de survenue de RL des 460 cas était de 51,28 mois (64,3-74,37). Ce délai était < 24 mois dans 16.5% des cas (n=76), de plus de 24 mois à 60 mois dans 40.5% des cas (n=186) et > 60 mois dans 43% des cas (n=198). Les survies globales étaient significativement inférieures pour des délais courts de RL (Log Rank < 0,0001).
Conclusion :
Une récidive locale précoce représente un facteur pronostique indépendant de survenue de décès.