Faisabilité de la technique du ganglion sentinelle après chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein avec atteinte ganglionnaire axillaire prouvée : résultats de l’étude nationale multicentrique GANEA 2.

Sentinel lymph node biopsy after neoadjuvant chemotherapy in patient with axillary node involvement: the French GANEA 2 prospective multi-institutional trial.

Classe JM (1), Loaec C (1), Alran S (2), Tunon de Lara C (3), Dupre PF (4), Faure C (5), Paillocher N (6), Lasry S (7), Chauvet MP (8), Houvenaeghel G (9), Gutowski M (10), De Blay P (1)1, Ngo C (12), Barranger E (13), Veraeghe JL (14), Lefebvre-Lacoeuille C (15), Rodier JF (16), Bordes V(1), Charitansky H (17), Ferron G (17), Gimbergues P (18). Campion L (1).

1. Institut René Gauducheau, Boulevard Professeur jacques Monod, 44805 Saint Herblain, France
2. Institut Curie, 26 rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05, France
3. Institut Bergonié, 229 cours de l’Argonne - CS 61283, 33076 Bordeaux Cedex, France
4. Centre hospitalier régional universitaire de Brest Hôpital Morvan, 2 avenue Maréchal Foch, 29200 Brest, France
5. Centre Léon Bérard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon cedex 08, France
6. Centre Paul Papin, 15 rue André Boquel, 49055 Angers cedex 02, France
7. Hôpital René Huguenin, 33 rue Dailly, 92210 Saint- Cloud, France
8. Centre Oscar Lambret, département de sénologie, 3 rue Frédérique Combemale, 59020 Lille Cedex, France
9. Institut Paoli-Calmettes, 232 boulevard Sainte Marguerite BP 156, 13273 Marseille Cedex 9, France
10. Institut du cancer de Montpellier, 208 avenue des Apothicaire Parc Euromédecine, 34298 Montpellier cedex 5, France
11. Centre hospitalier départemental la Roche-sur-Yon, les Oudairies, 85 925 La Roche-Sur-Yon Cedex 9, France
12. Hôpital Européen Georges Pompidou, 20 rue Leblanc 75015 Paris, France
13. Hôpital Lariboisière, 2 rue Ambroise Paré, 75 475 Paris Cedex 10, France
14. Institut de cancérologie de lorraine, 6 avenue de bourgogne, 54 519 Vandoeuvre—Les-Nancy, France
15. Centre hospitalier universitaire d’Angers, 4 rue Larrey. 49 933 Angers cedex 9, France
16. Centre régional de lutte contre le cancer Paul Strauss, 3 rue de la porte de l’hôpital, 67 065 Strasbourg, France
17. Institut Claudius Regaud, service de chirurgie oncologique, 20-24 rue de pont St Pierre, 31052 Toulouse Cedex, France
18. Centre Jean Perrin, 58 rue Montalembert BP392 63011 Clermont-Ferrand Cedex 01, France

Ganglion sentinelle, chimiothérapie néoadjuvante, cancer du sein, métastase

sentinel lymph node biopsy, neoadjuvant chemotherapy, breast cancer

Après chimiothérapie néoadjuvante (CNA), un tiers des patientes avec une atteinte ganglionnaire axillaire initiale (N+) n’ont pas de métastase ganglionnaire sur le curage axillaire (CA) [1]. La technique du ganglion sentinelle (GS) pourrait permettre de sélectionner les patientes pour lesquelles un CA serait évitable. L’objectif de l’étude était d’évaluer la faisabilité de la technique du GS après CNA dans le cancer du sein N+.

GANEA2 était une étude multicentrique prospective française. L’étude incluait les patientes avec un cancer du sein T0 à T3 N+ prouvée par une cytoponction recevant une CNA. Une procédure du GS suivi d'un CA complémentaire étaient réalisés. La double détection et le prélèvement d’au moins deux GS étaient encouragés. L’analyse anatomopathologique était réalisée selon les recommandations de l’American Joint Committee on Cancer en analyse définitive [2]. La classification de Sataloff était utilisée [3]. Le critère d’évaluation principal était le taux de faux négatif (TFN) du GS. Les critères d’évaluation secondaire étaient le taux de détection (TD) du GS et l’évaluation du TFN en fonction du nombre de GS prélevés.

352 patientes ont été incluses. Après contrôle des critères d’inclusion , 308 patientes ont été analysées. Le TD était de 80% (IC95%75,5-84,5%) (246/308). 243 patientes ont eu un curage axillaire complémentaire après détection du GS. 34.1 % des patientes n’avaient aucune métastase ganglionnaire des GS et des ganglions non sentinelles (83/243).
Le TFN était de 11.9 % (IC95% 7,8-16 %) (19/160). Les TFN étaient de 19.3% (11/57) lorsqu’un GS était analysé, de 6.1% (3/49) avec 2 GS analysés, 9,3% (13/32) avec 3 GS analysés et 9,1% avec 4 GS ou plus analysés (2/22).
Une étude comparative des cas de GS faux négatif et de GS vrai négatif a été menée. En analyse univariée, une tumeur résiduelle de plus de 10 mm (p <10-4), l’absence de surexpression HER2 (p = 0.02), la présence d’emboles vasculaires (p<10-4) et un stade Sataloff tumoral B C ou D (p<10-7) étaient statistiquement associés à un GS faux négatif. En analyse multivariée, la taille tumorale résiduelle après chimiothérapie supérieure à 10 mm était significativement associé à un risque de FN (OR: 8.44 IC95%: 2,0-35,5; p = 0,004). En l’absence de tumeur résiduelle du sein aucun cas de FN n’a été trouvé sur 43 patientes au(x) GS négatif(s). Avec une tumeur résiduelle de moins de 10 mm, 4 patientes avaient un GS faux négatifs sur 58 patientes correspondant à un risque de FN à 7%.

Après CNA chez les patientes N+, la technique du GS ne semble pas fiable du fait d'un TFN élevé. Le risque de FN est faible en cas d' une réponse pathologique complète tumorale au niveau du sein. Des tests diagnostiques de la réponse tumorale à la CNA comme la cytoponction ganglionnaire pourrait permettre de sélectionner les patientes pouvant être épargnées d'un CA systématique.

1. Shen J, Gilcrease MZ, Babiera GV et al. Feasibility and accuracy of sentinel lymph node biopsy after preoperative chemotherapy in breast cancer patients with documented axillary metastases. Cancer. 2007;109:1255-63.
2. Singletary SE, Allred C, Ashley Pet al. Staging system for breast cancer: revisions for the 6th edition of the AJCC Cancer Staging Manual. Surg Clin North Am. 2003; 83:803–19.
3. Sataloff DM, Mason BA, Prestipino AJ et al. Pathologic response to induction chemotherapy in locally advanced carcinoma of the breast : a determinant of outcome. J Am Colm Surg 1995;180:297-306.