Carcinome mammaire infiltrant HER2 équivoque, une entité rare. Expérience de l’IUCT-O

Invasive breast carcinoma with equivocal IHC results, rare cancer. Experience in IUCT-O

M Rolland (1), C Franchet (2), V Fabre (2), D Kanoun (2), JL Lacaze (2), H Charitansky (2), H Roché (2), F Dalenc (2)
(1) Dermatologie, Hôpital Larrey, 24 chemin de Pouvourville, 31400, Toulouse
(2) Oncologie médicale, IUCT-Oncopôle, 1 avenue Irène Joliot-Curie, 31100, Toulouse

carcinome mammaire infiltrant HER2 équivoque description

invasive breast carcinoma equivocal HER2 descriptive study

Contexte : Les carcinomes mammaires infiltrants de statut HER2 équivoque (HER2-E) représentent une entité rare (environ 1%). Peu de données sont disponibles les concernant. Leur pronostic et le bénéfice d’un traitement anti-HER2 tel que le trastuzumab (TTZ) sont à ce jour inconnus.

Objectifs : Évaluer l’incidence de ces tumeurs dans notre institut, puis décrire leurs caractéristiques biopathologiques et la façon dont les patientes ont été traitées sur le plan systémique.

Méthodes : Nous avons conduit une étude monocentrique et rétrospective entre 2014 et 2015 à partir des comptes rendus des dossiers informatisés des patientes opérées pour un carcinome mammaire infiltrant M0 (y compris en rechute locale isolée). Un cas HER2-E a été défini suivant les recommandations ASCO/CAP 2013 selon les critères suivants : entre 4 et 6 copies du gène HER2 détectées par noyau et ratio HER2/centromère 17 inférieur à 2 .
Résultats : Durant cette période et après analyse en immunohistochimie, nous avons diagnostiqué 3178 tumeurs infiltrantes : 2622 HER2 négatif (0 ou +), 168 HER2 +++ et 388 HER2 ++. Quatre-cent-vingt analyses en hybridation in situ ont été réalisées : 52 avaient une amplification du gène HER2 et 16 seulement ont été considérées comme cas équivoques.

L’âge moyen au diagnostic des patientes avec une tumeur HER2-E était de 55 ans [25-77]. Trois étaient en rechute locale. Neuf de ces tumeurs étaient de grade II et 7 de grade III. Quinze exprimaient le récepteur à l’œstrogène (RE) (≥ 10% des cellules) et une majorité le récepteur à la progestérone (RP) (n=11/16). Cinq tumeurs présentaient des embols vasculaires. Le type histologique majoritaire était le carcinome infiltrant de type non spécifique (n=12/16). Deux étaient des carcinomes lobulaires et 2 des carcinomes micropapillaires. La valeur du Ki67 était estimée entre 15 et 60%. Cinq tumeurs étaient des pT1c, 7 des pT2, 2 des pT3 et 2 des T4d. La majorité des patientes n’avaient pas d’atteinte ganglionnaire (pN0 n=9/16). Six étaient pN+ (pN1 n=4/16, pN2 n=2/16, pN3 n=1/16). Enfin, pour deux de ces tumeurs, nous avons réalisé le test multigénique Prosigna®/PAM50® témoignant de tumeurs luminales B avec un ROR-score haut .

Douze patientes ont reçu un traitement chirurgical premier et 3 un traitement systémique néoadjuvant (2 une chimiothérapie néoadjuvante dont 1 avec TTZ, 1 a reçu une hormonothérapie seule). Une chimiothérapie adjuvante a été prescrite chez 12 patientes, et du TTZ chez 8 d’entre-elles. Toutes celles qui exprimaient les récepteurs hormonaux (RH+) se sont vues proposer une hormonothérapie adjuvante. Après un recul court, 10 patientes sont en rémission clinique complète, 2 sont perdues de vue, 1 est en progression loco-régionale avec un statut HER2-E, 3 sont métastatiques (à noter qu’il existait déjà un doute sur le statut métastatique au moment du diagnostic pour 1 patiente).
Conclusion : Nous confirmons la rareté des tumeurs HER2-E qui apparaissent plus souvent RH+ (en accord avec la littérature) que les tumeurs HER2+. Dans notre pratique, l’administration d’un traitement systémique adjuvant par chimiothérapie dépend des autres paramètres clinico-biologiques. Lorsque cette dernière est retenue, un traitement par trastuzumab est le plus souvent proposé. Une étude prospective multicentrique est indispensable pour mieux connaitre ces tumeurs, leur pronostic et l’intérêt éventuel d’un traitement anti-HER2.