O76 - Télangiectasies associées au traitement par Trastuzumab Emtansine: une série de 6 cas

O76 - Ado-Trastuzumab Emtansine-Associated Telangiectasias in Metastatic Breast Cancer: A Case Series

E De Maio (1), F Dalenc(1), R E Niec (2), K Shindler (3), K J Busam (4), S Modi (5), J P Delord (1), M E Lacouture (6), V Sibaud (7), H Roché(1)

(1)Oncologie Médicale, Institut Claudius Regaud,Institut Universitaire du Cancer Toulouse – Oncopole,1 avenue Irène Joliot-Curie, 31059 TOULOUSE Cedex 9, France
(2)Tri-Institutional MD PhD Program, Weill Cornell Medical College,445 E 69th St, New York, NY 10021, États-Unis
(3)Dermatologie, Université de médecine de Vienne, Spitalgasse 23, 1090 Wien, Autriche
(4)Département de Pathologie,Oncologie Humaine et Pathogenesis, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 160 East 53rd Street,10022 New York, NY 10022, États-Unis
(5)Oncologie mammaire,Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 160 East 53rd Street,10022 New York, NY 10022, États-Unis
(6)Dermatologie,Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 160 East 53rd Street,10022 New York, NY 10022, États-Unis
(7)Dermatologie, Institut Claudius Regaud,Institut Universitaire du Cancer Toulouse – Oncopole,1 avenue Irène Joliot-Curie, 31059 TOULOUSE Cedex 9, France

Trastuzumab Emtansine
Toxicité dermatologique
Télangiectasies

Trastuzumab Emtansine
Dermatologic toxicity
Telangiectasias

Contexte et objectifs
Le Trastuzumab Emtansine(T-DM1)est un anticorps monoclonal conjugué combinant le trastuzumab(anticorps monoclonal anti-HER2),un linkeur et un inhibiteur des microtubules,la mertansine(DM1).Suite à l’étude EMILIA,il a récemment obtenu une AMM en deuxième ligne métastatique chez les patientes(pts)présentant un cancer du sein surexprimant/amplifiant HER2(CSM HER2+)et ayant reçu au préalable du trastuzumab ainsi qu’un taxane,séparément ou en association.Les événements indésirables les plus fréquents sont:une asthénie,des nausées,des diarrhées,une élévation des transaminases,une thrombopénie pouvant entrainer des hémorragies.À ce jour,aucune toxicité dermatologique n’a été signalée,à l'exception de rares mucites et syndromes main-pied.Ici,nous décrivons des cas de toxicité dermatologique sous la forme de télangiectasies et discutons l'hypothèse que cet effet indésirable associé à la thrombopénie,puisse prédisposer à une hémorragie imputable au T-DM1.
Méthodes
Nous avons sélectionnées rétrospectivement les dossiers des pts traitées par T-DM1 et qui ont bénéficié d'une consultation de dermatologie pour l'apparition de télangiectasies au Memorial Sloan-Ketterin Cancer Centre ainsi qu’à l'Institut Claudius Regaud de 2013 à 2014.Nous avons évalué l’apparition d’hémorragies et de perturbations du bilan biologique.
Résultats
Nous décrivons 6 cas de télangiectasies cutanées et/ou muqueuses,développés au cours d’un traitement par T-DM1 chez des pts avec un CSM HER2+.Ces lésions représentent histologiquement des ectasies vasculaires.Une élévation modérée(grade1)des transaminases a été observée dans tous les cas décrits.Trois pts ont présenté des épisodes d'épistaxis,dont une a nécessité une cautérisation en urgence.Ces évènements ne sont pas imputables à une thrombopénie puisque la numération plaquettaire était normale.
Discussion
Le rôle du T-DM1 dans l'induction des télangiectasies chez ces pts est supporté par l'absence d'autres étiologies identifiables.La physiopathologie est cependant inconnue.Ce type de toxicité a été associé à d'autres médicaments,à certaines maladies auto-immunes et du tissu conjonctifs,à l'infection à VIH,à la grossesse et aux dommages hépatiques.Il est intéressant de noter qu’un des principaux effets indésirables du T-DM1 est une élévation modérée(grade1 ou 2)des transaminases et que cette dernière a été observée pour les 6 pts de cette série.De plus,on peut émettre l’hypothèse que la disruption des microtubules endothéliaux provoquée par le DM1 puisse avoir un rôle dans le développement de ces télangiectasies.En effet,la disruption des microtubules est un facteur reconnu de développement de télangiectasies dans le syndrome de télangiectasie hémorragique héréditaire,où la présence de télangiectasies a été reliée à l’apparition d’hémorragies.Ceci nous conduit à formuler l’hypothèse que les télangiectasies peuvent non seulement contribuer au développement d’hémorragies gastro-intestinales et/ou épistaxis chez des pts avec un nombre de plaquettes normales mais aussi aggraver des saignements en présence d’une thrombopénie.
Conclusion
Nous décrivons une nouvelle association entre exposition au T-DM1 et télangiectasies cutanéo-muqueuses,qui pourrait être un facteur important dans les événements hémorragiques associés à l'utilisation de cet agent.Ceci suggère la nécessité d'une évaluation prospective,visant à mieux caractériser ces télangiectasies sur le plan epidémiologique,clinique et anatomo-pathologique.