Prise en charge et devenir de 51 cas de tumeur phyllode maligne du sein métastatique: étude rétrospective du Groupe Sarcome Français (GSF-GETO).

Outcome of 51 metastatic malignant phyllode tumor patients: a retrospective study from the French Group Sarcoma (GSF-GETO).

Mathias Neron(1), Christophe Sajous(2,) Simon Thezenas(3) , Sophie Piperno-Neumann(4), Fabien Reyal(5), Marick Laé(6), Camille Chakiba(7), Nicolas Penel(8), Thomas Ryckewaer(8), Charles Honoré(9), François Bertucci(10), Audrey Monneur(10,) Sébastien Salas(11), Esma Saada-Bouzid(12), Nicolas Isambert(13), Mehdi Brahmi(14), Isabelle Ray-Coquard(14), Jean-Yves Blay(14), Nelly Firmin(15) and The French Sarcoma Group (GSF-GETO)

1 Service de Chirurgie oncologique, Institut du Cancer Montpellier (ICM), Univ Montpellier, 34000 Montpellier, France
2 Service d’Oncologie médicale, Centre Léon Bérard et Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud, 69000 Lyon, France
3 Department of Biostatistics, Institut du Cancer Montpellier, Univ Montpellier, 34000 Montpellier, France
4 Service d’Oncologie médicale, Institut Curie, 75000 Paris, France
5 Service de Chirurgie oncologique, Institut Curie, 75000 Paris, France
6 Department of Pathology, Institut Curie, 75000 Paris, France
7 Service d’Oncologie médicale, Institut Bergonié, 33000 Bordeaux, France`
8 Service d’Oncologie médicale, Institut Oscar Lambret, 59000 Lille, France
9 Service de Chirurgie oncologique, Institut Gustave Roussy, 94800 Villejuif, France
10 Service d’Oncologie médicale, Institut Paoli-Calmettes, 13000 Marseille, France
11 Service d’Oncologie médicale, CHU La Timone, 13000 Marseille, France
12 Service d’Oncologie médicale, Centre Antoine Lacassagne, 06000 Nice, France
13 Service d’Oncologie médicale, Centre Georges François Leclerc, 21000 Dijon, France
14 Service d’Oncologie médicale, Centre Léon Bérard, 69000 Lyon, France
15 Service d’Oncologie médicale, Institut du cancer Montpellier Univ Montpellier 34000 Montpellier, France

Tumeur phyllode, sein, maladie métastatique, chirurgie, chimiothérapie

Phyllode tumor, breast, metastatic disease, surgery, chemotherapy

Contexte
Les tumeurs phyllodes malignes (TPM) sont une forme rare de tumeur fibroépithéliale, présentant un risque significatif d’évolution métastatique. [1] Les données sur la prise en charge de ces tumeurs au stade métastatique sont quasi-inexistantes.

Objectif
Étudier les caractéristiques des TPM métastatiques.
Rechercher les facteurs pronostics d’une meilleure survie au stade métastatique.
Déterminer le traitement systémique le plus efficace pour les TPM métastatiques.

Méthodes
Une étude rétrospective multicentrique française sous l'égide du Groupe Sarcome Français a été menée. Les critères d'inclusions étaient le diagnostic de TPM après relecture centralisée, en évolution métastatique synchrone ou métachrone, sans autre pathologie néoplasique évolutive. Le critère de jugement principal était la survie globale (OS). Le critère de jugement secondaire était le contrôle de la maladie (réponse complète, partielle ou stabilité selon RECIST 1.1).

Résultats
51 patientes, de 10 centres, ont été incluses. 7 patientes étaient métastatiques d’emblée et 17 le sont devenues dans les 12 premiers mois après le diagnostic. Le poumon était le principal site métastatique (n=44 ; 86%). 26 (51%) patientes ne présentaient qu’un seul site métastatique. 16 (31.3%) patientes ont bénéficié d’une chirurgie des métastases, 15 (31.9%) d’une radiothérapie et 37 (72.5%) de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
La chimiothérapie était une mono-chimiothérapie pour 15 patientes, une bi-chimiothérapie pour 15 patientes et un autre schéma pour 5 patientes. 6 patientes ont reçu un alkylant seul, 11 des anthracyclines seules et 13 une association alkylant-anthracycline. Le taux de contrôle de la maladie en première ligne était de 31.4%. 18 (49%) patientes ont reçu une seconde ligne de chimiothérapie, avec un taux de contrôle de la maladie de 16.7%. 9 (24%) patientes ont reçu une 3ème ligne de chimiothérapie.
Une bi-chimiothérapie n’était pas associée à un meilleur contrôle de la maladie qu’une mono-chimiothérapie (46.7% vs 20% ; p=0.25) mais une chimiothérapie à base d’alkylants (seuls ou en association) était supérieure à un schéma d’anthracyclines seules (47.4% vs 9.1% ; p=0.049). Le contrôle de la maladie était associé à une survie prolongée (HR=0.31 ; p=0.01).
Le suivi médian était de 62 mois. La survie globale à 2 ans après la rechute métastatique était de 33%. Les facteurs pronostics d’une meilleure survie globale retrouvés en analyse multivariée sont:
- Plus d’un site métastatique (HR=2.8 ; médiane 7.5m vs 31.1m ; p=0.01)
- Chirurgie des métastases (HR=0.33 ; médiane 25.9m vs 9.9m ; p=0.01)

Discussion.
Les TPM métastatiques sont des tumeurs de pronostic sombre avec une survie globale de 33% à 2 ans. Notre étude suggère un intérêt de la chimiothérapie à base d’alkykants, possiblement associés aux anthracyclines, par rapport aux anthracyclines seules.
Le nombre de site métastatique est un facteur pronostic fort. En cas de maladie oligo-métastatique, la place d’une chirurgie des métastases doit être systématiquement évoquée devant l’impact majeur de ce traitement sur la survie des patientes.

Conclusion.
La chirurgie de la maladie oligo-métastatique semble être le seul traitement permettant une survie prolongée des patientes présentant une TPM métastatique. Si celle-ci est irréalisable, une chimiothérapie à base d’alkylants devrait être proposée en première intention.

Bibliographie
[1] WHO Classification of Tumours of the Breast, Fourth Edition