Caractéristiques radiologiques et profil histopronostique des cancers détectés en 2e lecture en Ile-de-France.

Radiological characteristics and profile histopronostic cancers detected in 2nd reading in Ile-de-France.

Ph. Soyer et al*
ADMY, Dépistage organisé des cancers des Yvelines, 78150 Le Chesnay
* coordinateurs des programmes de dépistage franciliens

dépistage, 2e lecture, cancer du sein, facteurs histopronostiques

screening, second reading, breast cancer, histopronostic factors

Contexte. Le programme national de dépistage organisé du cancer du sein a été généralisé à l’ensemble du territoire en 2004 et propose aux femmes âgées de 50 à 74 ans une mammographie de dépistage avec double lecture tous les 2 ans. Avec l’essor du dépistage organisé et l’amélioration des techniques d’imagerie et de prélèvements biopsiques, le nombre de CCIS et de cancers du sein infiltrants de petite taille a beaucoup augmenté ces dernières années (1). Les cancers non détectés en 1ère lecture seraient-ils de nature à produire du surdiagnostic ? Voici quelques éléments de réponse.

Objectif. Les principales caractéristiques radiologiques, ont été étudiées parmi les cancers détectés en 2ème lecture, afin de comprendre quelles images étaient soit non vues, soit signalées mais non détectées comme suspectes. Puis les facteurs histopronostiques - taille et statut ganglionnaire selon la classification pTNM revue en 2010, nature histologique et grade histopronostique SBR classique ou modifié par Elston et Ellis - ainsi que l’expression des récepteurs RE, RP, HER2, ont été colligés de façon à obtenir une répartition pronostique des cancers dépistés en 2ème lecture.
Matériels et méthode. Un questionnaire sous forme de requête statistique du logiciel métier Néoscope 2 et de tableau Excel a été soumis en mai 2015 aux 8 médecins coordinateurs des structures de gestion départementales d’Ile de France afin de recueillir les données des cancers dépistés en 2ème lecture à la suite d’un dépistage effectué entre le 01/01/2010 et le 31/12/2014. Les caractéristiques histopronostiques étudiées étaient : le caractère in situ (intracanalaire) ou invasif, la taille histologique (pTab ≤ 10 mm, pTc entre 10 et 20 mm et pT2 entre 20 et 50 mm, et pT3,4 > 5 cm), le statut ganglionnaire pN (pN0 et pN+) et le grade histopronostique (grade SBR mEE) pour les femmes de la cible du dépistage organisé (DO) âgées de 50 à 74 ans.
Les critères immuno-histochimiques recueillis ont permis d’extraire les différentes combinaisons possibles entre RE, RP et HER2, et d’approcher les sous-types moléculaires luminaux AB, luminaux B-HER2+, HER2+ et « Basal Like » (BL) ou triples négatifs (TN).
Résultats. Les 8 départements franciliens ont fourni leurs données pour 1.454.390 mammographies effectuées entre le 01/01/2010 et le 31/12/2014. Parmi les 10.176 cancers détectés (soit un taux de 7,0 pour 1000 dépistages avec des extrêmes de 5,58 à 8,38), 650 cancers n’ont été détectés qu’en 2ème lecture, soit un taux de 6,4% (superposable au chiffre observé dans le programme national) (3) avec des fluctuations interdépartementales importantes : 3,3% à 10,1% (médiane 6,3%, proche de la moyenne) indépendamment de l’existence d’une 3ème lecture, experte ou collégiale concernant 4 départements.
Rappelons ici que, d’après l’enquête de l’INCa (2), les taux de détection des cancers varient en effet de 3,6 à 7,7 pour mille en fonction des types d'appareils (analogique, numérisation directe ou sur plaques) et des marques.
Le type d’image décrite était disponible pour 584 cancers. La présence d’un foyer de microcalcifications a été trouvée de façon isolée pour 148 cancers (25,3%), et de façon associée a une surdensité pour 294 cancers (50,3%). Une opacité spiculée a été décrite dans 122 cas (20,9%).
Parmi les 650 cancers de 2ème lecture, on dénombre 125 cancers canalaires in situ (21,1%), 14 cancers microinvasifs (2,4%) et 466 cancers infiltrants (76,5%).
Concernant la taille histologique (mesure de la composante infiltrante) le pourcentage des tumeurs ≤ 10 mm (pT1ab) est de 42,5% (n = 192). Les cancers invasifs sans envahissement ganglionnaire pN0 représentent 83,1% des tumeurs infiltrantes dont on connaît le statut ganglionnaire.
Nous connaissons la nature histologique de 394 cancers infiltrants : elle est majoritairement canalaire : 77,4% (n=305), vs lobulaire : 17,5% (n=69). Le grade histopronostique Elston et Ellis modifié des tumeurs infiltrantes comprend 13% de grades 3 (n=56), 53% de grades 2 (n=233) et 34% de grades 1 (n=149).
93% des cancers expriment les récepteurs aux estrogènes. Parmi les tumeurs RH-, seules 10 tumeurs (3,1% des cancers détectés en L2) peuvent être assimilées à de vraies tumeurs triple-négatives (RE-, RP-, HER2-, grade mEE 3). Enfin 10,5% (n=34) des cancers détectés en L2 surexpriment HER2 à +++ en IHC ou présentent une amplification de HER2 en biologie moléculaire.
Les formes luminales représentent 86,6%, les luminales HER2+ 8,1%, les HER2+RH- 2,1% et les basales, 3,1% des cancers découverts en L2.

Discussion : La proportion de 25,3% de microcalcifications isolées parmi les cancers détectés en deuxième lecture est proche de celle observée habituellement.
Les cancers de 2ème lecture détectés en Ile de France entre 2010 et 2014 ont un profil histopronostique plus favorable que l’ensemble des cancers dépistés en dépistage organisé : 21% de cancers in situ et 42,5% de cancers invasifs de taille inférieure ou égale à 10 mm. Les taux observés dans le DO français, publié par l’InVS en 2010 (3) sont respectivement de 15,2% et 38,2% (microinvasifs inclus). La comparaison des données observées avec celles de l’étude SFSPM 2012 (4) portant sur 66.378 cancers dépistés dans 50 départements du programme français entre 2004 et 2009 montre davantage de formes lobulaires 17,5% vs 13% et de formes de bon pronostic 42,5% vs 36,1% de tumeurs ≤ 10mm et 83,1% vs 76,9% de tumeurs sans envahissement ganglionnaire. 87% des cancers invasifs sont de grades 1-2 vs 81,5% dans l’étude contrôle. En regardant les facteurs prédictifs des cancers L2, on en compte 92% avec des récepteurs aux estrogènes positifs (seuil > 10%). Les formes luminales représentent 80,7% des cancers non détectés en L1. Pour autant, peut-on craindre de la 2ème lecture qu’elle favorise le surdiagnostic ? Rappelons que dans cette étude, 10,5% des cancers L2 surexpriment HER, 2,1% des tumeurs sont HER2+RH- et il existe 3,1% de tumeurs triple-négatives.
Au total, 19,8% des cancers ont au moins 1 facteur de pronostic défavorable (taille T3-4, envahissement ganglionnaire axillaire, grade 3, absence de RE, ou surexpression de HER2).

Conclusion : La 2ème lecture est la valeur ajoutée du dépistage organisé. Elle garantit à toutes les femmes une expertise gratuite des clichés normaux en 1ère lecture, afin de ne pas « laisser passer » des cancers et de diminuer le taux de cancers de l’intervalle. Elle permet ainsi, dans cette étude, de « récupérer » 20% de tumeurs (parmi l’ensemble de cancers de L2) présentant au moins un facteur de mauvais pronostic les rendant susceptibles d’évoluer avant la vague de dépistage suivante.
Remerciements : J.Deyrat (75), A. Kaufmanis (77), A. Bernoux (91), H. Delattre (92), N. Catajar & S. Saïfi (93), Z. Brixi (94), S. Brechenade (95) et F. Grezis (Epiconcept)

Bibliographie.
1. 1. Seradour B. Dépistage des cancers du sein en France: état des lieux en 2009 ; Prat rev, 2010 ; 60:191-93
2. INCa. Performance de la mammographie dans le dépistage organisé du cancer du sein, avril 2014, e-cancer.fr
3. Lastier D, Salines E, Rogel A. Programme de dépistage du cancer du sein en France : résultats 2010, évolutions depuis 2006. InVS, mai 2013.
4. Soyer Ph. Facteurs histopronostiques des cancers de l’intervalle. Comparaison aux cancers du sein dépistés entre 2004 et 2009 dans 50 départements français, SFSPM, Paris, 2012.

Hétérogénéité inter départementale du taux de cancers détectés en 2ème lecture. Microcalcifications dans la moitié des cas Profil histopronostique favorable mais 20% des cancers de 2ème lecture présentent au moins un facteur de mauvais pronostic (pT3,4, pN+, grade 3, RE- ou HER2+)